运动与高脂饮食小鼠骨骼肌自噬-溶酶体相关标志物及Nrf2/ARF1信号的相关性

目的：本研究旨在探讨运动对长期高脂饮食（HFD）诱导的骨骼肌功能障碍的保护作用及潜在机制，重点关注ADP-核糖基化因子1（ARF1）相关自噬-溶酶体标志物和核因子E2相关因子2（Nrf2）信号。方法：40只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常饮食组（DC）和HFD组，后者在12周HFD喂养后进一步分为模型组（MG）、运动组（EG）、Nrf2抑制剂组（NG）和运动联合Nrf2抑制剂组（ENG）。EG接受6周中等强度跑台运动，NG接受6周Nrf2抑制剂治疗，ENG同时接受6周跑台运动和抑制剂注射。检测血脂、血糖和胰岛素抵抗指数；H&E染色观察骨骼肌形态；RT-qPCR、Western blotting和免疫组化检测ARF1、ULK1、ATP6V0A1等因子的mRNA和蛋白表达；ELISA检测氧化应激指标；免疫荧光分析ARF1/ATP6V0A1与溶酶体标志物Lamp1的共定位。结果：长期HFD显著增加小鼠体重、血清TC、TG、LDL-C、FBG水平和HOMA-IR指数，诱导骨骼肌形态改变（肌纤维排列疏松、胞内空泡丰富），抑制ARF1、ULK1和ATP6V0A1的mRNA表达，并升高丙二醛（MDA）含量（p < 0.05或p < 0.01）。6周中等强度跑台运动有效改善HFD诱导的代谢紊乱和骨骼肌形态损伤，上调ARF1、ULK1和ATP6V0A1的表达，并降低氧化应激（p < 0.05或p < 0.01）。值得注意的是，木犀草素介导的Nrf2信号抑制可能部分逆转运动诱导的ARF1相关自噬-溶酶体标志物和骨骼肌形态改变。结论：长期HFD可能诱导骨骼肌形态改变，伴随ARF1相关自噬-溶酶体标志物变化和氧化应激升高。相反，中等强度运动可能通过Nrf2信号改善HFD相关的骨骼肌形态变化，为运动干预策略对抗HFD诱导的代谢相关骨骼肌功能障碍提供了潜在分子靶点和理论基础。