白细胞炎症参数在系统性红斑狼疮患儿中的实用性

The Usefulness of White Blood Cell Inflammatory Parameters in Children With Systemic Lupus Erythematosus

作者信息Butsabong Lerkvaleekul, Nongnuch Sirachainan, Duantida Songdej, Karan Paisooksantivatana, Pawadee Chinudomwong, Soamarat Vilaiyuk
PMID42869849
发布时间2026-10
DOI10.1002/acr2.90152

实验完整度

中

横断面比较活动期、缓解期和健康对照的WBC-IP,并进行纵向随访和ROC诊断性能分析,但缺乏独立机制验证。

主要模型

儿童期起病系统性红斑狼疮活动期患者(n=43) 儿童期起病系统性红斑狼疮缓解期患者(n=31) 年龄匹配健康对照儿童(n=112) 纵向随访cSLE患者(n=43)

重点核对

疾病活动性评估:SLEDAI-2K、临床SLEDAI-2K和PGA评分 WBC-IP测量:Sysmex XN 9000分析仪,K2EDTA抗凝管,采集后8小时内检测 分组:活动期(n=43)、缓解期(n=31)、健康对照(n=112) 纵向随访时间点:基线、4-6周后、达到非活动性疾病时 IG%诊断截止值>0.35,灵敏度81.4%,特异度87.1%

摘要

目的:评估与免疫细胞活化相关的新参数,即白细胞炎症参数(WBC-IP),作为儿童期起病系统性红斑狼疮(cSLE)疾病活动性生物标志物的效用,并将其性能与常规标志物包括红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)和降钙素原(PCT)进行比较。方法:我们进行了一项横断面分析,纳入活动性疾病(n=43)、缓解期(n=31)的cSLE患者以及健康对照(n=112)。在另一纵向队列中,基线时活动性cSLE患者在4至6周后以及达到非活动性疾病时重新评估。WBC-IP使用Sysmex XN系列分析仪在二钾EDTA抗凝管中测量。使用Spearman秩相关评估与SLEDAI-2K、临床SLEDAI-2K和医师整体评估(PGA)评分的关联。通过受试者工作特征曲线下面积(AUC)评估区分活动性疾病与缓解期的诊断性能。结果:在不同疾病状态间观察到中性粒细胞和淋巴细胞相关参数的显著改变。未成熟粒细胞比例(IG%)与SLEDAI-2K(rs=0.51)、临床SLEDAI-2K(rs=0.50)和PGA(rs=0.57;均P<0.0001)相关性最强,并与ESR、CRP和PCT显示出可比关联。IG%、中性粒细胞反应强度 and 淋巴细胞复杂性指数的纵向变化与疾病活动性改善平行。在WBC-IP中,IG%最好地区分活动性cSLE(AUC 0.90,95%置信区间[CI] 0.83–0.98;截止值>0.35,灵敏度81.4%,特异度87.1%),而ESR在常规标志物中表现出最高AUC(AUC 0.92,95% CI 0.85–0.99)。结论:在评估的WBC-IP中,IG%与疾病活动性关联最强,并表现出与ESR相当的诊断性能,提示其可能代表疾病活动性的潜在生物标志物。需要在独立队列中进一步验证。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
WBC-IP能否作为cSLE疾病活动性的生物标志物,及其诊断性能与ESR、CRP、PCT等常规标志物相比如何。
核心机制
WBC-IP反映中性粒细胞和淋巴细胞活化及形态变化;IG%升高反映全身炎症时骨髓释放未成熟中性粒细胞前体增加,淋巴细胞复杂性指数反映活化淋巴细胞异质性。
主要证据
横断面分析显示IG%与SLEDAI-2K(rs=0.51)、临床SLEDAI-2K(rs=0.50)和PGA(rs=0.57)相关性最强;IG%区分活动期与缓解期的AUC为0.90(95% CI 0.83–0.98),与ESR的AUC 0.92(95% CI 0.85–0.99)无显著差异;纵向随访中IG%、NEUT-GI和LY-WZ随疾病活动性改善而显著变化。
研究意义
WBC-IP尤其IG%可能作为cSLE疾病活动性评估的补充生物标志物,可整合入常规CBC分析而不增加实验室工作量;需在独立队列中进一步验证。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

横断面比较WBC-IP在活动期、缓解期和健康对照间的差异

评估WBC-IP是否在cSLE不同疾病状态间存在差异。

收集活动期cSLE(n=43)、缓解期cSLE(n=31)和年龄匹配健康对照(n=112)的残余血样,使用Sysmex XN 9000分析仪测量WBC-IP,比较各组间差异。

2

WBC-IP与疾病活动性评分的相关性分析

评估WBC-IP与SLEDAI-2K、临床SLEDAI-2K和PGA评分的关联强度。

在74例cSLE患者入组时单次采样,使用Spearman秩相关分析WBC-IP与疾病活动性评分的相关性,并用BH-FDR校正多重比较。

3

纵向随访WBC-IP随疾病活动性变化的动态

评估WBC-IP是否随疾病活动性改善而动态变化。

对43例活动期cSLE患者在基线、4-6周后和达到非活动性疾病时采集系列血样,检测WBC-IP和常规炎症标志物的变化。

4

WBC-IP区分活动性疾病与缓解期的诊断性能评估

评估WBC-IP区分活动期cSLE与缓解期的诊断性能,并与常规标志物比较。

使用ROC曲线下面积(AUC)评估WBC-IP和常规标志物区分活动期(n=43)与缓解期(n=31)的能力,用Youden指数确定截止值,DeLong法计算95% CI并进行成对比较。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
Sysmex XN 9000自动血液学分析仪Sysmex Corporation--
二钾EDTA(K2EDTA)抗凝管----
IBM SPSS Statistics 25版IBM Corp.--
GraphPad Prism 10.6.1版GraphPad Software Inc.--

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
研究人群与分组
cSLE诊断标准(1997 ACR、2012 SLICC或2019 EULAR/ACR分类标准);年龄<18岁;活动期n=43、缓解期n=31、健康对照n=112;排除近两周内有感染史或临床证据者。
阅读提示:Methods的Study design and patients小节。
疾病活动性评估
SLEDAI-2K评分;临床SLEDAI-2K(排除抗dsDNA和补体水平);PGA评分(0-3);缓解定义为cSLEDAI-2K=0、PGA<0.5、泼尼松龙剂量≤5 mg/day或≤0.15 mg/kg/day,维持至少一年。
阅读提示:Methods的Disease activity measurement小节。
WBC-IP测量
K2EDTA抗凝管采集静脉血;Sysmex XN 9000分析仪;采集后8小时内检测;仪器每六个月校准;仅单次测量。
阅读提示:Methods的WBC-IP小节。
纵向随访
基线(访视1)、4-6周后(访视2)、达到非活动性疾病时(访视3)采集系列血样;n=43。
阅读提示:Methods的Study design and patients小节及Results的Patient characteristics小节。
诊断性能分析
ROC曲线AUC计算;Youden指数确定截止值(最低灵敏度80%);DeLong法计算95% CI及成对AUC比较;IG%截止值>0.35。
阅读提示:Methods的Statistical analysis小节及Results的Diagnostic performance小节。