老年转移性乳腺癌患者的肿瘤基因组图谱

背景：老年转移性乳腺癌（MBC）具有独特的临床和组织学特征。阐明MBC的基因组基础有助于确定改善老年MBC患者预后的潜在治疗靶点。患者和方法：利用前瞻性数据库和靶向DNA测序（OncoPanel），我们检查了老年MBC患者（MBC诊断时年龄≥70岁）的基因组图谱，并将发现与年轻患者（<50岁）和中年患者（50-69岁）进行比较。通过OncoKB将单核苷酸变异（SNV）和拷贝数变异（CNV）分类为致癌性后，使用Fisher精确检验按年龄组比较SNV和CNV的频率、肿瘤突变负荷（TMB）和致癌信号通路。我们通过多变量逻辑回归分析估计了MBC诊断时连续年龄与突变之间的关联，并针对种族、初始诊断分期、亚型、组织学和检测样本（原发与转移）进行了调整。结果：我们的研究纳入了2379名患者[853名（35%）年轻患者、1311名（55%）中年患者和215名（9%）老年患者]，他们在2013年至2020年间接受了OncoPanel检测。老年患者中最常见的肿瘤改变是PIK3CA（44%）、TP53（33%）、CDH1（22%）的SNV和CCND1（18%）的扩增。调整后，较大年龄与CDH1[比值比（OR）=1.43，95%置信区间（CI）1.21-1.68，q<0.001]、MAP3K1[OR=1.30，95%CI 1.10-1.54，q=0.008]和PIK3CA[OR=1.21，95%CI 1.11-1.31，q<0.001]的SNV频率较高相关，而与TP53的SNV频率较低相关[OR=0.84，95%CI 0.77-0.91，q<0.001]。与最年轻的患者相比，老年组患者更可能具有≥10个突变/兆碱基的肿瘤（26%对17%，P=0.003）。结论：在这个大型MBC患者队列中，即使考虑了肿瘤亚型，老年患者和年轻患者的肿瘤基因组图谱仍存在差异。老年患者更可能具有高TMB和PIK3CA突变的肿瘤，突显了在该人群中进行基因组检测以指导治疗应用的重要性。