晚期浸润性小叶组织学乳腺癌中枢神经系统和软脑膜受累模式：一项大型多中心研究，聚焦于雌激素受体阳性/HER2阴性疾病

背景：已知浸润性小叶癌（ILC）与无特殊类型癌（NST）相比表现出不同的转移模式；然而，关于其特异性倾向于中枢神经系统（CNS）和软脑膜（LM）受累，尤其是在雌激素受体（ER）阳性/人表皮生长因子受体2（HER2）阴性亚型中，知之甚少。患者与方法：我们利用了一项纳入1710例晚期乳腺癌（BC）患者的多中心研究。我们记录了首次转移复发部位以及首次CNS事件的发生/类型。研究终点为无CNS生存、无LM生存和LM后生存。使用竞争风险框架评估了不同组织学类型中LM作为首次CNS事件的风险。结果：在1587例已知肿瘤组织学的患者中，15.5%为ILC。在ER阳性/HER2阴性BC队列（n=669）中，31.5%的患者发生了CNS事件。ILC和NST与相似的转移性无CNS生存相关[风险比（HR）1.30，95%置信区间（CI）0.95-1.77，P=0.095]。相反，ILC与NST相比，转移性无LM生存显著且独立地更短（无并发脑转移的LM事件多因素分析，校正HR 4.94，95% CI 1.57-15.83，P=0.006）。一致地，Fine-Gray竞争风险分析证实，与NST相比，ILC作为首次CNS事件的LM受累风险显著更高（校正亚分布风险比5.07，95% CI 1.57-16.41，P=0.007）。在ER阳性/HER2阴性BC且伴有LM疾病的患者中，与NST相比，ILC与更差的LM后生存相关（HR 2.79，95% CI 1.03-4.17，P=0.040）。在表现为颅外转移性疾病的ILC患者中，我们观察到接受细胞周期蛋白依赖性激酶4和6抑制剂治疗的患者与未接受治疗的患者之间无LM生存相似（P=0.286）。结论：在ER阳性/HER2阴性晚期BC患者中，ILC与NST相比，作为首次CNS事件的LM累积发生率独立相关且更高。发生LM的ILC患者也经历了更差的LM后生存。这些发现强调了提高临床警惕性的必要性，并支持评估该人群早期LM检测的前瞻性研究。