脑部感染后抗原特异性CD8 T细胞在骨髓中积累并功能性再激活

背景：骨髓是负责造血的主要免疫器官，但其在塑造适应性免疫应答中的作用仍不完全清楚。特别是，脑部感染后抗原特异性CD8 T细胞应答能否在骨髓中产生并持续存在尚不明确。方法：我们使用C57BL/6小鼠颅内感染Theiler鼠脑脊髓炎病毒（TMEV），并结合互补的抗原递送（OVA + Poly I:C）和系统性感染（LCMV）模型。使用基于四聚体的流式细胞术在脑、次级淋巴器官和骨髓中定量抗原特异性CD8 T细胞。使用FTY720调节淋巴细胞运输，并通过肽再激活评估功能性记忆应答。通过流式细胞术分析造血干祖细胞（HSPC）群体和髓系区室。结果：颅内TMEV感染后5-7天内，抗原特异性CD8 T细胞在骨髓中积累，动力学与次级淋巴器官相当。颅内递送后24小时内在骨髓中可检测到抗原，且主要与迁移性抗原呈递细胞相关。抗原特异性CD8 T细胞在骨髓中长期持续存在，并在抗原再次 encounter 时表现出强劲扩增，即使在限制淋巴细胞外流的条件下也是如此。这些细胞的再激活与Lineage⁻Sca-1⁺c-Kit⁺（LSK）HSPC的扩增和MHCII⁺髓系群体的增加相关。骨髓微环境中LSK和MHCII+髓系细胞的增加在CD8 T细胞清除后被消除。结论：这些发现确立了骨髓是脑部感染后抗原特异性CD8 T细胞积累、持续存在和功能性再激活的活跃部位。骨髓内抗原特异性CD8 T细胞活性与造血微环境的调节相关，突显了中枢神经系统导向的免疫应答与系统性造血之间先前未被充分认识的联系。