研究设计与参与者入组
建立前瞻性干预性研究队列，评估MCED测试在预期使用人群中的性能和安全性。
在美国和加拿大32个临床中心入组50岁及以上、无临床癌症怀疑且3年内无癌症诊断或治疗的成年人，采集血样进行MCED测试。
关于丁香通
公司信息
个人用户
企业机构
无忧采购 轻松科研
- 移动端
多癌种早期检测测试的性能和安全性：PATHFINDER 2研究
Performance and safety of a multi-cancer early detection test: the PATHFINDER 2 study
实验完整度
中前瞻性干预性单臂研究，描述性分析MCED性能指标和安全性，无假设检验或对照。
主要模型
50岁及以上无临床癌症怀疑的参与者 外周血cfDNA甲基化模式分析
重点核对
参与者年龄≥50岁且无临床癌症怀疑，入组前3年内无癌症诊断或治疗 MCED测试阳性后按CSO预测进行靶向诊断评估，必要时行诊断性PET/CT 12个月癌症状态评估完成率及癌症诊断确认 侵入性操作的数量和类型以及不良事件评估 性能分析集和安全性分析集的预设定义
摘要
早期癌症检测可提高生存率；然而，大多数癌症类型没有指南推荐的筛查方法。我们之前报道了首个PATHFINDER研究，该研究确立了基于血液的多癌种早期检测（MCED）测试用于癌症筛查的可行性，该测试可预测癌症信号来源（CSO）以指导诊断检查。这项前瞻性、干预性PATHFINDER 2研究通过评估MCED性能指标和安全性这两个共同主要终点，在50岁及以上、无临床癌症怀疑的参与者中扩展了MCED测试的临床证据。性能指标包括癌症检出率、阳性和阴性预测值、 episod灵敏度、特异性和CSO预测准确性。安全性通过在12个月随访后进行的侵入性操作的数量和类型以及因诊断检测导致的不良事件来评估。终点进行描述性分析；未进行假设检验。2021年12月至2024年7月期间，共入组35,878名参与者。在32,007名可进行性能分析的参与者中，癌症检出率为0.54%（95%置信区间（CI）：0.47−0.63%），阳性预测值为60.3%（95% CI：54.5−65.8%），阴性预测值为99.2%（95% CI：99.1−99.3%），特异性为99.64%（95% CI：99.57−99.70%）。episod灵敏度为39.3%（95% CI：34.9−44.0%；所有癌症）和69.8%（95% CI：62.8−76.0%；预设的12种癌症亚组）。阳性和阴性似然比分别为108.9（95% CI：87.6−135.2）和0.61（95% CI：0.56−0.66），检测出一例癌症所需筛查人数为185（95% CI：159−215）。CSO预测准确性为91.3%。在35,335名可进行安全性分析的参与者中，213名（0.6%）在MCED测试阳性后接受了侵入性操作；90.5%为非手术性。截至本次分析时，未报告与研究相关的严重不良事件。这些结果为MCED测试在预期使用人群中的性能和安全性提供了见解。需要随机试验和更长时间的随访来评估MCED测试的临床效用。ClinicalTrials.gov标识符：NCT05155605。
实验结论
提炼研究问题、关键发现与证据，快速把握文章的核心贡献。
- 研究问题
- 在无临床癌症怀疑的预期使用人群中，基于血液的MCED测试的性能和安全性如何？
- 核心机制
- MCED测试通过分析外周血cfDNA片段的甲基化模式来检测共享的癌症信号，并预测癌症信号来源（CSO）以指导诊断检查。
- 主要证据
- 在32,007名可进行性能分析的参与者中，癌症检出率为0.54%，PPV为60.3%，NPV为99.2%，特异性为99.64%，所有癌症的12个月episod灵敏度为39.3%，预设12种癌症亚组为69.8%，CSO预测准确性为91.3%；在35,335名安全性分析参与者中，0.6%在MCED阳性后接受侵入性操作，90.5%为非手术性，未报告与研究相关的严重不良事件。
- 研究意义
- 这些结果为MCED测试在预期使用人群中的性能和安全性提供了见解；需要随机试验和更长时间的随访来评估MCED测试的临床效用。
研究路径
按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。
MCED测试实施与结果判读
检测外周血cfDNA甲基化模式，判断癌症信号并预测CSO。
从外周血样本中分离血浆、提取cfDNA并执行MCED测试，结果分为阴性（未检测到癌症信号）或阳性（检测到癌症信号），阳性结果包含一个或两个CSO预测（CSO1和CSO2）。
阳性结果后的诊断评估
评估MCED测试阳性后诊断检查的安全性和诊断结局。
对MCED测试阳性参与者，鼓励临床医生根据预测的CSO进行初始检查，遵循CSO导向的靶向诊断评估建议，先检查CSO1，若未发现癌症再检查CSO2（如有报告）；若靶向评估未达到癌症诊断解决，则进行诊断性PET/CT。
12个月癌症状态评估与性能分析
评估MCED测试的癌症检出率、PPV、NPV、灵敏度、特异性和CSO预测准确性等性能指标。
对参与者进行12个月癌症状态评估，计算性能指标，包括癌症检出率、PPV、NPV、12个月episod灵敏度、特异性、阳性/阴性似然比、检测一例癌症所需筛查人数和CSO预测准确性。
安全性评估
评估MCED测试阳性后诊断检查相关的侵入性操作和不良事件。
记录MCED测试阳性后诊断评估期间的侵入性操作数量和类型以及不良事件，计算预设安全性指标。
研究方法
按研究目的归类文中使用的方法，便于定位所需技术。
关键环节
汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。
| 环节 | 核对要点 |
|---|---|
| 研究设计与参与者入组 | 入组标准：年龄≥50岁、无临床癌症怀疑、入组前3年内无癌症诊断或治疗；排除标准详见原文。 阅读提示：Methods中的Study design and participants及Inclusion/exclusion criteria小节。 |
| MCED测试实施 | MCED测试版本（MCED-V2）、cfDNA提取和测试步骤参照先前描述；CSO预测标签共21种。 阅读提示：Methods中的Procedures小节及Supplementary Table 21。 |
| 阳性结果后的诊断评估 | CSO导向的靶向诊断评估流程、诊断性PET/CT的触发条件、诊断解决的定义。 阅读提示：Methods中的Procedures小节及Supplementary Table 21。 |
| 性能分析 | 性能分析集定义（完成12个月癌症状态评估）、episod灵敏度定义、CSO预测准确性计算方式、95% CI方法。 阅读提示：Methods中的Analysis sets、Performance和Statistical analysis小节。 |
| 安全性分析 | 安全性分析集定义、侵入性操作分类（手术/非手术）、不良事件定义和收集方式。 阅读提示：Methods中的Safety和Analysis sets小节及Table 3。 |