Pick病中杏仁核的脆弱性及其在不同额颞叶痴呆综合征中的表现

额颞叶变性伴tau蛋白病（FTLD‐tau）通常表现为行为变异型额颞叶痴呆（bvFTD）或原发性进行性失语（PPA）。FTLD‐tau中的tau病理以Pick病（PiD）中占主导的三重复（3R）tau，或皮质基底节变性（CBD）和进行性核上性麻痹（PSP）中的四重复（4R）tau种类为特征。FTLD‐tau优先累及额叶和前颞叶，包括杏仁核，导致严重的神经精神症状。本研究探讨了由FTLD‐tau导致的bvFTD和PPA是否表现出不同的杏仁核组织病理学，以及这些模式是否反映其最初不同的临床表型，特别是在PiD中。我们检查了来自西北阿尔茨海默病研究中心脑库的47例尸检确诊的FTLD‐tau病例，使用死后数字病理分析来量化杏仁核中的tau磷酸化和HLA‐DR免疫反应性。在19例PiD病例（10例bvFTD-PiD，9例PPA-PiD）的子集中，我们评估了神经精神症状，使用神经精神问卷（NPI-Q）进行纵向追踪，并通过无偏体视学和数字病理分析量化神经元和Pick体密度以及神经元大小。在整个FTLD‐tau队列中，尽管tau负荷相当，bvFTD表现出比PPA更严重的杏仁核神经炎症。有趣的是，3R病例也比4R病例表现出更高水平的磷酸化tau和MHC‐II阳性小胶质细胞。在PiD中，神经精神症状随时间趋同，PPA病例随着疾病进展演变为表现出类似bvFTD的症状。尽管神经元大小/密度和Pick体负荷相似，bvFTD-PiD表现出比PPA-PiD更高的MHC‐II阳性小胶质细胞的趋势。增加的HLA‐DR免疫反应性与Pick体病理呈正相关。含有tau病理的神经元（Pick细胞）明显大于未受影响的神经元，提示早期tau积累先于明显的神经元变性。这些发现强调了神经炎症在塑造FTLD临床表型中的潜在作用，并突出了杏仁核在复杂临床病理关系中的作用。靶向神经炎症过程可能代表一种管理tau蛋白病中神经精神症状的可行治疗途径。