黏膜稳态失衡区分小鼠IgG介导与IgE介导的复发性严重过敏反应

背景：过敏反应经典上以IgE-FcεRI为核心，但一部分严重反应涉及IgG–FcγR介导的分支，其在复发条件下对黏膜屏障完整性和上皮修复的后果尚未明确。我们提出，黏膜表面通过免疫组成、结构完整性和修复能力的协调运作——我们称之为黏膜稳态——在严重过敏反应期间维持功能，并探究两条通路是否沿此框架分化。方法：采用混合主动/被动致敏（ASA-PSA）模型将BALB/c小鼠分为IgE介导和IgG介导分支，并使其经历急性或复发性严重过敏反应，通过药理学逆转实现匹配的再次激发。对肺、小肠、结肠和血清进行细胞因子、介质、连接、修复和细菌16S rDNA面板分析；通过流式细胞术和免疫组化解析ILC亚群和连接完整性。结果：尽管全身临床严重程度相当，两条通路在黏膜水平急剧分化。IgE介导的复发保留了连接蛋白表达并启动了协调的AREG/EGF/periostin/TFF3/MUC2修复程序，而IgG介导的复发则瓦解了二者：Claudin-1、Occludin、ZO-1和E-cadherin在组织中下降并在血清中相应升高，修复介质在连接损伤最严重处未能启动，细菌DNA易位升高48倍，同时伴有2型/调节性向炎症性转变以及ILC2向ILC1/NCR+ ILC3重组。结论：复发性IgE和IgG介导的严重过敏反应分化为两种机制上相反的稳态表型。IgG介导的复发产生稳态崩溃，其中结构失败与修复启动脱偶联，将屏障–修复偶联确定为干预难治性过敏反应的候选轴。