度拉糖肽与胰岛素在青少年地中海贫血诱导型糖尿病中的比较：对代谢和动脉粥样硬化的影响（DIADEMA）

目的/假设：慢性铁过载是输血依赖型β-地中海贫血（TDT）的重要并发症，可导致糖尿病和心血管疾病等多种并发症。胰高血糖素样肽-1受体激动剂度拉糖肽已获批用于儿童青少年2型糖尿病治疗，近期亦获批用于心血管疾病治疗。因此，本研究旨在评估度拉糖肽与常规胰岛素治疗相比，对TDT诱导型糖尿病青少年的血糖指标、胰腺储备、铁负荷和血脂异常的影响。方法：开放标签、平行组、随机对照DIADEMA试验在埃及开罗Ain Shams大学儿科医院儿科血液科和儿科与青少年糖尿病科开展。纳入标准为10–18岁、二甲双胍控制不佳的TDT诱导型糖尿病青少年。80名参与者依据计算机生成的随机序列随机分配，接受皮下度拉糖肽（0.75 mg每周一次）或常规基础-餐时胰岛素治疗。随访24周，评估空腹血糖、HbA1c、果糖胺、空腹C肽、连续葡萄糖监测（CGM）衍生指标、溶血标志物、血清铁蛋白和血脂谱。主要疗效终点为从基线至第24周变异系数（CV，作为血糖变异性指标）的变化。结局评估者对分组设盲。结果：两组基线临床实验室特征相似（p>0.05）。24周后，度拉糖肽组CV显著下降（从39.45 ± 3.97%降至35.05 ± 4.30%；p<0.001），高于范围时间、空腹血糖、HbA1c、果糖胺、总胆固醇和血清铁蛋白显著降低，空腹C肽和在范围时间显著升高，与基线及胰岛素组相比差异有统计学意义（p<0.05）。尽管胰岛素组24周后葡萄糖管理指标较基线下降，但CV（从39.85 ± 4.99%升至43.26 ± 5.75%；p<0.001）和高于范围时间显著升高（p<0.001）。CV组间差异的估计标准化效应量为1.69（95% CI 1.16, 2.22）。未报告严重不良事件。结论/解释：在TDT诱导型糖尿病青少年中，胰高血糖素样肽-1受体激动剂度拉糖肽治疗较胰岛素在血糖控制和变异性方面改善更大，且无低血糖风险或安全性损害。此外，度拉糖肽可能对铁过载、胰岛素分泌和血脂谱有益。这些发现为探索性且临床具有启发性，值得进一步研究。