新诊断糖尿病个体心力衰竭的发病率及独立危险因素:一项基于人群的19,892人队列研究

Incidence and independent risk factors for heart failure in a population-based cohort of 19,892 individuals with newly diagnosed diabetes

作者信息Carl Lejonberg, Tomasz Czuba, Louise Bennet, Daniel E Coral, Oscar O Braun, Olle Melander, Maria F Gomez, Emma Ahlqvist, J Gustav Smith
PMID42547586
发布时间2026-11
DOI10.1007/s00125-026-06823-1

实验完整度

中

基于ANDIS前瞻性起始队列的观察性分析,采用Kaplan–Meier和Cox回归评估发病率与危险因素,无体外或动物功能验证。

主要模型

ANDIS前瞻性起始队列(n=19,892) 新诊断糖尿病个体 Region Scania Care Database登记数据 Swedish National Diabetes Register登记数据

重点核对

ANDIS队列2008–2021年瑞典南部新诊断糖尿病个体,n=19,892,其中819例患病HF被排除 随访最长14年、中位5.0年,以Kaplan–Meier估计HF累积发病率 Cox比例风险回归分析HOMA2-IR、eGFR等与 incident 全因及非缺血性HF的关联 SCORE2-Diabetes风险分组(低、中、高、极高)及Harrell’s C-index、NRI、IDI评估预测增益 非缺血性HF定义为基线或随访中HF诊断前无AMI的个体

摘要

目的/假设:心力衰竭(HF)是糖尿病的常见并发症,与高死亡率和沉重的医疗负担相关。即使达到当前治疗目标,HF的残余风险仍然存在,提示除传统危险因素外还有其他机制参与。我们旨在前瞻性评估新发糖尿病个体的HF发病率及独立危险因素。方法:我们使用前瞻性起始队列(ANDIS,n=19,892),纳入2008年至2021年瑞典南部所有新诊断糖尿病个体。基线临床、生化和问卷数据与Region Scania Care Database链接以获取心血管事件数据,并与National Diabetes Registry链接以获取ANDIS研究方案未收集的其他心血管危险因素数据。全因HF包括所有HF病例,不论潜在病因;非缺血性HF定义为基线时或随访期间HF诊断前无急性心肌梗死的个体发生的HF。心血管疾病发病率采用Kaplan–Meier法估计,危险因素与 incident HF的关联采用Cox比例风险回归评估。结果:总体人群中位年龄为62.5岁(IQR 52.6–70.3),而发生 incident 全因HF个体的中位年龄为69.8岁(IQR 62.7–76.7)。共有819例(4.1%)患病HF个体被排除。在最长14年随访(中位5.0年)期间,HF累积发病率为4.8%,超过心肌梗死(3.0%)。无1型糖尿病个体发生HF,但2型糖尿病、成人隐匿性自身免疫性糖尿病和继发性糖尿病个体的发病率相似。较低的eGFR和较高的HOMA2-IR与全因和非缺血性HF风险增加相关,且独立于传统危险因素的存在。胰岛素抵抗独立于已建立的SCORE2-Diabetes风险评分预测全因HF。HOMA2-IR每增加1 SD的风险比(HR)在低风险组最高(HR 1.89;95% CI 1.02, 3.48;p=4.3 × 10−2),非缺血性HF也观察到一致结果。结论/解释:HF发病率高,约1/20的非1型糖尿病个体在诊断后5年内发生HF,突出表明糖尿病诊断后不久发生HF的风险显著较高。除传统危险因素外,较高的HOMA2-IR和较低的肾功能,而非高血糖或自身抗体,是HF的独立危险因素。测量HOMA2-IR还提供了SCORE2-Diabetes风险评分之外的预后信息,支持其在HF风险分层中的价值。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
新诊断糖尿病个体中HF的发病率及独立于传统危险因素的危险因素是什么,胰岛素抵抗能否在SCORE2-Diabetes评分之上提供预测价值?
核心机制
较高的HOMA2-IR(胰岛素抵抗)和较低的肾功能(eGFR)与全因及非缺血性HF风险独立相关,而高血糖(HbA1c、空腹血糖)和GADA自身抗体未显示独立关联。
主要证据
ANDIS前瞻性起始队列19,892例新诊断糖尿病个体,中位随访5.0年,HF累积发病率4.8%;Cox回归显示HOMA2-IR每1 SD增加与全因HF(HR 1.18)和非缺血性HF(HR 1.11)独立相关,加入SCORE2-Diabetes后C-index由0.68升至0.71,NRI为0.06(p<0.001)。
研究意义
作者提出新诊断糖尿病后HF发生率高,HOMA2-IR和肾功能是传统预防目标之外的主要危险因素,HOMA2-IR可提升SCORE2-Diabetes的HF风险分层,支持在新诊断糖尿病中评估HOMA2-IR的价值。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

建立前瞻性起始队列并定义糖尿病亚型

构建新诊断糖尿病个体的研究队列并区分糖尿病类型,为后续发病率与危险因素分析提供基础。

ANDIS项目纳入2008年1月1日至2021年12月31日瑞典南部18岁以上新诊断糖尿病个体,采集外周静脉血、人体测量、血压和问卷数据;根据GADA和C肽定义1型糖尿病、LADA、继发性糖尿病和2型糖尿病。

2

链接登记数据库获取心血管结局与危险因素

获取HF、AMI、卒中和房颤等心血管结局及传统心血管危险因素数据。

将ANDIS数据与Region Scania Care Database链接获取ICD编码诊断的心血管事件,与Swedish National Diabetes Register链接获取血压、降压治疗、胆固醇、降脂治疗和吸烟等信息,与Swedish Cause of Death Register链接获取死亡数据。

3

估计HF累积发病率

评估新诊断糖尿病后HF及其他心血管结局的发病率。

排除819例患病HF个体后,采用Kaplan–Meier法估计心血管疾病累积发病率,并按年龄三分位计算每1000人年的粗发病率。

4

分析HF独立危险因素

识别独立于传统危险因素与新发全因及非缺血性HF相关的因素。

在无患病HF个体中采用Cox比例风险回归,分别构建年龄和性别调整模型及多变量调整模型,评估HOMA2-IR、eGFR、HbA1c、空腹血糖、GADA、BMI、吸烟等与 incident HF的关联。

5

评估胰岛素抵抗对SCORE2-Diabetes的预测增益

检验HOMA2-IR能否在SCORE2-Diabetes风险评分之上提供额外HF预测信息。

排除<40岁及基线有AMI或卒中者后,在SCORE2-Diabetes风险组内估计HOMA2-IR每1 SD增加的HR,并计算C-index、NRI和IDI。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
队列纳入与排除
纳入年份2008–2021、年龄≥18岁、地区瑞典南部、排除标准(入组距诊断>1年、无血样、诊断日期缺失、诊断后采样前发生HF)
阅读提示:Methods“Study design and participants”
糖尿病亚型定义
GADA阳性阈值及C肽0.3 nmol/l切点
阅读提示:Methods“Definition of diabetes subtypes and HF”
HF与心血管结局定义
ICD-9/ICD-10编码列表及非缺血性HF定义
阅读提示:Methods“Cardiovascular disease outcomes”
危险因素分析
Cox模型协变量、HOMA2-IR对数转换与标准化、插补策略、比例风险假设检验
阅读提示:Methods“Statistical analysis”及Table 4脚注
SCORE2-Diabetes分析
排除<40岁及基线AMI或卒中、风险分组切点、C-index/NRI/IDI计算方法
阅读提示:Methods“Derivation of the SCORE2-Diabetes risk score and prediction of HF”及“Statistical analysis”