回顾性队列构建与Aβ状态分组
建立新诊断未用药PD队列并按Aβ PET结果分组
筛选2016年7月至2025年2月接受18F-FBB PET的PD患者，纳入符合UK脑库诊断标准、18F-FP-CIT PET后壳核DAT摄取降低、完成基线运动/非运动评估及APOE基因分型者，按Aβ视觉评估分为Aβ+PD与Aβ−PD
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诊断时更重的运动和非运动负担与帕金森病中的淀粉样蛋白共病理相关
Greater Motor and Nonmotor Burden at Diagnosis Is Associated With Amyloid Copathology in Parkinson's Disease
实验完整度
中回顾性临床队列，含Aβ PET、DAT PET、多种量表及预测模型内部验证，无外部验证或机制实验
主要模型
152例新诊断未用药PD患者（Aβ+PD 59例，Aβ−PD 93例） 18F-Florbetaben PET Aβ成像 18F-FP-CIT PET纹状体多巴胺转运体成像
重点核对
Aβ阳性由延迟期18F-FBB PET视觉评估判定，未设统一定量阈值 Aβ+PD 59例与Aβ−PD 93例分组，CASS总分、CC-SIT、NPI-Q情绪、UPDRS-III及APOE ε4为关键变量 协变量分析校正年龄、性别、教育年限、APOE ε4、DWMH/PWMH分级和认知状态 逐步多变量logistic回归与随机森林+Boruta特征选择双重建模验证 随访Cox分析纳入基线无痴呆且随访>24个月的127例
摘要
背景：阿尔茨海默病病理共存日益被认为是帕金森病（PD）的不良预后因素，然而用于早期识别AD共病理的可靠临床指标仍建立不足。目的：探讨新诊断PD中与淀粉样蛋白-β（Aβ）共病理相关的基线运动和非运动症状特征。方法：在接受了Aβ成像的PD患者中，我们回顾性识别了152例在未用药状态下完成跨文化嗅觉识别测试（CC-SIT）、自主神经功能测试、神经心理评估和神经精神量表问卷（NPI-Q）的患者。采用逐步多变量logistic回归识别Aβ阳性的预测因素，并使用采用Boruta特征选择的随机森林分类器进行验证。结果：与Aβ阴性患者（n=93）相比，Aβ阳性（Aβ+PD，n=59）患者表现出更严重的嗅觉功能障碍（CC-SIT，P=0.002）、自主神经功能障碍（复合自主神经严重程度量表[CASS]，P<0.001）和情绪障碍（NPI-Q-情绪，P<0.001），并且很可能快速眼动睡眠行为障碍（P=0.009）和神经源性直立性低血压（P=0.006）的患病率更高。尽管纹状体多巴胺转运体摄取相当，Aβ+PD患者表现出更严重的运动障碍（统一帕金森病评定量表第III部分[UPDRS-III]，P<0.001）。Logistic回归识别出较低的CC-SIT评分（比值比[OR]=0.821，95%置信区间[CI95%]：0.703–0.959）、较高的CASS评分（OR=1.380，CI95%：1.144–1.666）、较高的NPI-Q-情绪评分（OR=1.057，CI95%：1.005–1.111）、较高的UPDRS-III（OR=1.080，CI95%：1.030–1.132）和APOE ε4携带者状态（OR=3.643，CI95%：1.479–8.969）为Aβ阳性的独立预测因素，这些也被Boruta特征选择确认为重要变量。结论：我们的发现提示，诊断时更重的运动和非运动症状负担，以嗅觉/自主神经功能障碍、情绪障碍和与多巴胺能去神经支配不相称的运动缺陷为特征，与PD中的Aβ阳性相关。© 2026 作者。Movement Disorders由Wiley Periodicals LLC代表国际帕金森和运动障碍学会出版。
实验结论
提炼研究问题、关键发现与证据，快速把握文章的核心贡献。
- 研究问题
- 新诊断、未用药PD患者中，哪些基线运动和非运动症状特征与Aβ共病理相关？
- 核心机制
- Aβ共病理可能通过影响嗅觉-边缘/胆碱能网络、中枢自主网络及黑质外通路，对运动和非运动功能产生超出黑质纹状体多巴胺能去神经支配的附加损害；但横断面设计不能推断因果。
- 主要证据
- 152例PD的Aβ PET分组比较显示Aβ+PD嗅觉（CC-SIT）、自主神经（CASS）、情绪（NPI-Q）及运动（UPDRS-III）负担更重；残差法显示Aβ+PD运动症状超出DAT预测水平；logistic回归（AUROC 0.813）与Boruta随机森林（AUROC 0.807）确认CC-SIT、CASS、NPI-Q情绪、UPDRS-III及APOE ε4为预测因素。
- 研究意义
- 作者提出上述临床特征组合可为早期识别易感Aβ共病理的PD患者提供线索，并为未来PD内表型研究提供初步证据；研究为横断面设计，不能推断因果关系。
研究路径
按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。
基线运动和非运动表型评估
比较Aβ分组间运动和非运动症状负担差异
在未用药状态完成CC-SIT、自主神经功能测试（CASS及头高位倾斜试验）、神经心理评估、NPI-Q和RBDSQ，并以UPDRS-III评估运动严重度
DAT-运动关系残差分析
检验Aβ+PD运动症状是否超出多巴胺能去神经支配所能解释的程度
在Aβ−PD组内拟合以UPDRS-III为因变量、纹状体亚区DAT摄取为自变量的多变量线性回归，计算每位患者的残差并以Wilcoxon秩和检验比较两组残差分布
Aβ阳性预测模型构建与验证
识别并验证与Aβ阳性相关的临床预测因素
先以多变量logistic回归单变量评估候选变量，再构建逐步多变量logistic回归模型（模型1）和随机森林模型（模型2全变量、模型3仅Boruta确认变量），以AUROC评价判别性能
随访PDD转化分析
评估Aβ状态对帕金森病痴呆转化的独立影响
对基线无痴呆且随访>24个月者构建Cox比例风险模型，比较Aβ+PD与Aβ−PD的PDD转化风险
研究方法
按研究目的归类文中使用的方法，便于定位所需技术。
产品清单
| 实验环节 | 名称 | 品牌 | 货号 |
|---|---|---|---|
| Aβ成像 | 18F-氟比他班 | -- | -- |
| DAT成像 | 18F-FP-CIT | -- | -- |
| 神经影像分析 | 统计参数映射12 | Wellcome Trust Centre for Neuroimaging, London, UK | -- |
| MATLAB R2021a | MathWorks, Natick, MA | -- | |
| 数据分析与统计 | SPSS v29.0 | IBM Corporation, Armonk, NY | -- |
| R软件v4.4.2 | R Foundation, Vienna, Austria | -- |
关键环节
汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。
| 环节 | 核对要点 |
|---|---|
| 研究人群与Aβ分组 | PD诊断标准（UK脑库）、18F-FP-CIT后壳核DAT摄取降低、未用药状态完成评估、APOE基因分型；Aβ阳性由延迟期18F-FBB PET视觉评估判定，未设统一定量阈值 阅读提示：Subjects and Methods—Study Participants及Neuroimaging Analysis；Supporting Information Method S4 |
| 运动和非运动评估 | CC-SIT 12项评分、CASS总分与亚项、头高位倾斜试验BP/HR反应、RBDSQ≥6为pRBD、NPI-Q三因子分类、UPDRS-III及运动亚型判定 阅读提示：Subjects and Methods—Assessment of NMSs及Methods正文；Supporting Information Methods S1–S3 |
| 残差法运动储备分析 | 回归模型校正变量（年龄、性别、教育年限、APOE ε4、DWMH/PWMH、CDR-SB）、DAT亚区选择、残差以Aβ−PD模型为参照 阅读提示：Statistical Analyses；Fig. 1及Fig. S2图注 |
| 预测模型构建 | 候选变量集、逐步选择标准与随机森林参数、Boruta特征选择设置；文中部分实现细节见Supporting Information Method S7，参数需核对原文 阅读提示：Statistical Analyses；Supporting Information Methods S6–S7；Fig. 2图注 |
| PDD转化随访 | 纳入标准为基线无痴呆且随访>24个月（127例）、Cox模型校正变量、PDD诊断依据 阅读提示：Statistical Analyses；Results—PDD Conversion During Follow-up；Fig. S3图注及Supporting Information Method S8 |