患者筛选与纳入
确保入组患者具有NET介导的肿瘤靶向能力且符合研究条件。
纳入10例不可切除或转移性、治疗难治性PPGL患者，经123I-MIBG显像确认摄取。
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[211At]间碘苄胍在嗜铬细胞瘤或副神经节瘤患者中的首次人体、开放标签、单臂I期研究
First-in-Human, Open-label, Single-Arm Phase I Study of [211At] meta-Astatobenzylguanidine in Patients with Pheochromocytoma or Paraganglioma
实验完整度
中单臂I期临床试验，10例患者，3+3剂量递增，评估安全性、PK、初步疗效，但样本量小、单中心、无对照。
主要模型
嗜铬细胞瘤或副神经节瘤患者（10例） 123I-MIBG显像确认摄取的肿瘤病灶
重点核对
患者纳入标准：不可切除或转移性、治疗难治性PPGL，且123I-MIBG显像证实摄取 剂量递增方案：3+3设计，剂量水平0.65、1.3、2.1 MBq/kg，单次静脉给药 DLT评估窗口：给药后6周，依据CTCAE v4.0定义 疗效评估：RECIST 1.1，12周内ORR PK采样：给药后72小时内血放射性和尿排泄
摘要
目的：目前针对嗜铬细胞瘤和副神经节瘤的治疗选择（如131I-间碘苄胍）疗效有限，原因是完全缓解率低且需要长时间辐射隔离。在这方面，用砹-211标记的α发射体间砹苄胍（211At-MABG）在小鼠中已显示出令人鼓舞的非临床结果，但其临床潜力仍不清楚。这项首次人体、开放标签、单臂I期临床研究旨在评估211At-MABG的安全性、药代动力学（PK）和推荐剂量。患者与方法：2022年6月至2025年5月期间，共纳入10例不可切除或转移性、治疗难治性且经证实123I-MIBG摄取的嗜铬细胞瘤或副神经节瘤患者。采用3+3剂量递增设计（0.65、1.3和2.1 MBq/kg），患者接受单次静脉注射211At-MABG。结果：在6周评估期内未观察到剂量限制性毒性。211At-MABG的累积尿排泄在72小时内达到65%，表明全身清除迅速。在最长12周的随访期内，分别有1例、7例和2例患者表现为部分缓解（PR）、疾病稳定和疾病进展。结论：单次剂量211At-MABG在2.1 MBq/kg下耐受良好，并显示出可预测的PK。观察到初步抗肿瘤活性，包括12周期间1例PR。这些发现确立了211At-MABG的临床可行性，并为多剂量、剂量递增和生物标志物分层试验提供了转化基础。
实验结论
提炼研究问题、关键发现与证据，快速把握文章的核心贡献。
- 研究问题
- 评估单次剂量211At-MABG在恶性嗜铬细胞瘤/副神经节瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和推荐剂量。
- 核心机制
- 211At-MABG通过去甲肾上腺素转运体（NET）介导的细胞摄取靶向肿瘤，其α粒子发射产生高度局部的细胞毒性。
- 主要证据
- 10例患者中未观察到DLT，常见不良事件为轻度胃肠道反应；PK显示72小时尿排泄约65%；1例PR，ORR 10%。
- 研究意义
- 确立了211At-MABG的临床可行性，为后续多剂量、剂量递增和生物标志物分层试验提供了转化基础。
研究路径
按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。
剂量递增与安全性评估
确定最大耐受剂量（MTD）和推荐剂量（RD），评估安全性。
采用3+3设计，单次静脉给予211At-MABG，剂量水平0.65、1.3、2.1 MBq/kg，观察6周DLT。
药代动力学评估
表征211At-MABG的血液放射性和尿排泄。
监测给药后72小时内血放射性和尿放射性排泄。
初步疗效评估
评估抗肿瘤活性和生化反应。
通过CT/MRI按RECIST 1.1评估肿瘤反应，123I-MIBG显像评估病灶反应，监测尿儿茶酚胺。
研究方法
按研究目的归类文中使用的方法，便于定位所需技术。
验证样本或模型特征
评估安全性与耐受性
产品清单
| 实验环节 | 名称 | 品牌 | 货号 |
|---|---|---|---|
| 211At生产 | CYPRIS MP-30 | Sumitomo Heavy Industries Ltd. | -- |
| 铋（6N） | Goodfellow Cambridge Ltd. | -- | |
| 211At-MABG合成 | 1-(3-三甲硅基苄基)胍（ABX） | -- | -- |
| 211At-MABG制剂 | 抗坏血酸钠 | -- | -- |
| 乙醇 | -- | -- | |
| 氯化钠 | -- | -- | |
| 甲状腺阻断 | 碘化钾 | -- | -- |
| 止吐预防 | 5-HT3拮抗剂 | -- | -- |
关键环节
汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。
| 环节 | 核对要点 |
|---|---|
| 患者纳入 | 123I-MIBG显像摄取标准（高于肝脏），ECOG PS 0-2，器官功能标准 阅读提示：Patients小节 |
| 剂量递增与给药 | 剂量水平0.65、1.3、2.1 MBq/kg，单次静脉给药，3+3设计 阅读提示：Interventions and dose escalations小节 |
| DLT评估 | DLT定义（6周内特定血液学和非血液学毒性），CTCAE v4.0 阅读提示：Interventions and dose escalations小节 |
| 药代动力学采样 | 血放射性和尿排泄采样时间点（至72小时） 阅读提示：Endpoints and assessments小节及Figure 1 |
| 疗效评估 | RECIST 1.1评估时间点（12周内），123I-MIBG显像评估时间点（基线、第43天、第85天） 阅读提示：Endpoints and assessments小节 |