裸盖菇素在精神分裂症mGlu5敲除小鼠模型中产生放大的急性反应和性别特异性的长期感觉运动门控增强

裸盖菇素是一种血清素能致幻药物，具有新兴的治疗应用，但其在谷氨酸能功能障碍下的作用及其与精神分裂症和相关精神疾病的相关性仍不清楚。我们在精神分裂症的代谢型谷氨酸受体5（mGlu5）敲除（KO）小鼠模型中，检测了裸盖菇素（1 mg/kg，腹腔注射）对行为和神经结果的急性和长期影响。mGlu5 KO小鼠表现出裸盖菇素诱导的过度运动，而野生型（WT）小鼠则没有。此外，与WT雄性相比，雄性mGlu5 KO小鼠表现出放大的裸盖菇素诱导的甩头反应（HTR），这与5-HT2A受体介导信号的性别依赖性增强一致。急性裸盖菇素增加了WT小鼠而非KO小鼠屏状核中的c-Fos表达，表明完整的mGlu5信号是裸盖菇素诱发屏状核招募所必需的。裸盖菇素未改变明暗箱中的焦虑样行为，并增加了Porsolt测试中的不动时间。引人注目的是，裸盖菇素在雌性KO小鼠中产生了前脉冲抑制（一种感觉运动门控的测量）的持续正常化，在治疗九天后仍明显。总之，这些发现表明，mGlu5信号中断放大了对裸盖菇素的急性反应，并揭示了对感觉运动门控的性别依赖性长期效应。这些结果完善了对谷氨酸能-血清素能相互作用的理解，并推动进一步评估裸盖菇素在精神分裂症相关内表型中的作用。