晚期帕金森病中壳核内AAV2-GDNF对流增强递送的1期研究

背景：帕金森病（PD）是一种进行性神经退行性疾病。神经营养治疗方法在一定程度上受到向壳核递送不完整的限制。我们开发了图像引导的对流增强递送并实时监测，以改善神经营养基因治疗的壳核内分布。目的：评估双侧壳核递送编码胶质细胞系源性神经营养因子的腺相关病毒血清型2（AAV2-GDNF）的5年安全性和耐受性，并描述探索性长期临床结果。方法：这是一项在晚期PD成人中进行的单中心、开放标签、1期、剂量递增研究。13名参与者接受了双侧壳核输注，跨越三个剂量队列（6名低剂量，6名中剂量，1名高剂量），并随访5年。收集了不良事件，包括严重不良事件，并确定了其与研究药物的关系。纵向临床结果采用混合效应模型进行分析。结果：在整个随访期间，记录了562例不良事件；45例被认为可能或很可能与研究药物相关。发生的13例严重不良事件未归因于研究药物。一名参与者在输注后45个月死于外院颈椎手术后吸入性肺炎。研究药物的平均壳核覆盖率为26%±10%。探索性临床指标在基线和最终随访之间没有显著变化。结论：在实时图像引导下递送的双侧壳核神经营养基因治疗在5年内耐受性良好，没有发生方案定义的停止事件。