非特异性食管炎的分子特征揭示一种具有纤维化特征的非嗜酸性表型

背景：非特异性食管炎最近在不符合嗜酸性食管炎（EoE）标准的吞咽困难患者中被描述。它是否是一个独立实体以及在没有嗜酸性粒细胞浸润的情况下吞咽困难如何发生仍不清楚。目的：在本研究中，我们全面表征非特异性食管炎，旨在阐明不依赖嗜酸性粒细胞的纤维化机制。方法：我们横断面和纵向分析了未治疗的非特异性食管炎患者，定义为食管功能障碍和低级别淋巴细胞浸润（<30个淋巴细胞/高倍视野），且无组织嗜酸性粒细胞增多和反流病（GERD）。我们将临床、内镜、（免疫）组织学疾病活动与EoE、淋巴细胞性食管炎和GERD进行比较。进行RNA测序以研究疾病机制。结果：我们识别了19名患者（6名男性，中位年龄48岁），随访20个月（IQR 10–41）。临床疾病负担相当大，与轻微的内镜活动形成对比（EREFS 0，IQR 0–2）。食管活检的免疫染色未显示嗜酸性粒细胞或肥大细胞数量增加作为疾病的贡献者。淋巴细胞浸润（15/高倍视野，IQR 9–24）与健康对照（9/高倍视野，IQR 9–10）或GERD患者（13/高倍视野，IQR 9–23）相比未增加；14名（73.6%）患者接受局部类固醇治疗（症状反应率85.7%），6名患者（31.6%）接受内镜下扩张。1名患者观察到进展为EoE，而3名患者出现食管嗜酸性粒细胞增多（<15个嗜酸性粒细胞/高倍视野）。RNA测序（n=10）揭示了一个独特的转录组谱，富含纤维化相关通路。E-钙黏蛋白/波形蛋白免疫染色作为上皮-间质转化（EMT，n=10）的标志物，证实与对照相比EMT增加。结论：非特异性食管炎似乎是一种具有纤维化特征的独特非嗜酸性表型。我们的数据提示不依赖嗜酸性粒细胞的纤维化发展。