AZFa样非梗阻性无精子症中的DDX3Y功能丧失变异突显当前Y染色体微缺失检测的不足

由生精障碍导致的非梗阻性无精子症（NOA）是手术取精（SSR）最具挑战性的情况之一。Yq11上AZFa的完全缺失通常导致一致的唯支持细胞（SCO）表型，使睾丸取精徒劳。当前的EAA/EMQN指南依赖序列标签位点（STS）为基础的PCR来检测多千碱基的AZFa缺失；然而，这种设计无法捕获关键AZFa基因内的基因内功能丧失（LoF）变异。近期外显子研究已确定DDX3Y是AZFa内的关键生精因子，表明孤立的DDX3Y LoF变异可重现经典AZFa样SCO表型，尽管AZFa STS谱看似正常。我们报告一例特发性NOA且具有AZFa样表型的男性；FSH升高、核型正常、标准AZFa/b/c STS检测阴性，显微切开睾丸取精（micro-TESE）显示完全SCO综合征且未取到精子。全外显子测序（WES）随后揭示DDX3Y一个编码外显子中存在一个新的可能致病性LoF变异，该缺陷无法通过常规AZFa PCR检测。此病例增加了已发表的与NOA和SCO综合征相关的DDX3Y功能丧失变异的少量报道，并说明了基于STS的AZF检测的一个重要诊断局限性。我们建议，对于经微缺失检测阴性但具有AZFa样表现的选择性NOA男性，在外显子或靶向面板解读中应考虑DDX3Y。在建立常规检测算法、SSR禁忌症或成本效益结论之前，需要前瞻性队列研究。经验证后，这种方法将避免不必要的低产出SSR，同时增强预后咨询和资源利用。