模型开发数据集构建
建立用于估计囊胚形成和整倍体概率的自体ICSI数据集。
纳入2021-2024年自体ICSI周期,所有卵母细胞玻璃化后复苏行ICSI,记录母亲年龄、玻璃化前2D图像和囊胚发育结局;部分胚胎行滋养层活检和PGT-A。
Are women cryopreserving enough oocytes for fertility preservation? A probabilistic model integrating AI-based oocyte morphology and age-dependent euploidy
回顾性队列结合概率建模,含自体ICSI模型开发、供卵外部验证及生育力保存队列比较。
自体ICSI周期卵母细胞与活检胚胎 卵子捐赠周期卵母细胞 选择性生育力保存周期队列
囊胚形成模型:MAGENTA评分与母亲年龄作为连续预测变量,周期水平聚类稳健标准误 整倍体模型:母亲年龄以三次多项式中心化于35岁,患者水平聚类稳健标准误 外部验证:将自体ICSI模型直接应用于卵子捐赠数据集不重新估计系数,并重新拟合评估MAGENTA系数方向与大小 MAGENTA三分位数:采用卵子捐赠数据集分布得出的切点3.70和8.40,各三分位数中位数1.10、6.40、9.50作为预测代表值 所需卵母细胞数:每个年龄×MAGENTA分层,单卵母细胞整倍体囊胚概率为囊胚形成概率与年龄特异性整倍体概率的乘积,采用二项概率模型确定≥90%概率获得≥3个整倍体囊胚的最小整数,95%CI通过聚类重抽样非参数bootstrap(500次重复)生成
提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。
按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。
建立用于估计囊胚形成和整倍体概率的自体ICSI数据集。
纳入2021-2024年自体ICSI周期,所有卵母细胞玻璃化后复苏行ICSI,记录母亲年龄、玻璃化前2D图像和囊胚发育结局;部分胚胎行滋养层活检和PGT-A。
为每枚卵母细胞提供客观的0-10质量评分。
使用MAGENTA AI评分系统分析卵母细胞图像,生成连续0-10卵母细胞质量评分。
量化MAGENTA评分和母亲年龄与囊胚形成的关联。
以囊胚形成(任何形态学级别囊胚 vs 非囊胚)为因变量,MAGENTA评分和母亲年龄为连续预测变量,拟合逻辑回归,采用周期水平聚类稳健标准误。
量化母亲年龄与整倍体的非线性关联。
以整倍体(整倍体 vs 非整倍体,镶嵌胚胎排除于主分析)为因变量,母亲年龄以三次多项式(中心化于35岁)为预测变量,拟合逻辑回归,采用患者水平聚类稳健标准误。
在生物学不同的年轻供者人群中验证MAGENTA评分与囊胚形成的关联。
将自体ICSI模型直接应用于卵子捐赠数据集不重新估计系数,以ROC曲线下面积量化样本外区分度;并在卵子捐赠数据集内重新拟合模型,评估MAGENTA系数方向与大小是否重现。
估计在≥90%概率下获得至少三个整倍体囊胚所需的最低成熟卵母细胞数。
对每个母亲年龄×MAGENTA三分位分层,计算单卵母细胞整倍体囊胚概率为预测囊胚形成概率与预测年龄特异性整倍体概率的乘积,使用二项概率模型确定最小整数成熟卵母细胞数,并通过聚类重抽样非参数bootstrap生成95%CI。
将模型衍生的生物学需求与实际冷冻保存的卵母细胞数进行比较。
纳入2012-2024年选择性生育力保存周期,按五个母亲年龄类别分层,比较每周期冷冻保存的成熟卵母细胞中位数与模型估计需求;并分析部分返回使用冻存卵母细胞患者的复苏和ICSI结局。
按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。
| 实验环节 | 名称 | 品牌 | 货号 |
|---|---|---|---|
| AI卵母细胞质量评分 | MAGENTA AI评分系统 | Future Fertility | -- |
| 控制性卵巢刺激 | Gonal-F | Merck | -- |
| Rekovelle | Ferring Pharmaceuticals | -- | |
| Cetrotide | Merck | -- | |
| Lupron | TAP Pharmaceuticals | -- | |
| 卵母细胞玻璃化冷冻与复苏 | Cryotop法溶液与耗材 | Kitazato | -- |
| 胚胎培养 | Global培养基 | LifeGlobal | -- |
| 辅助孵化 | OCTAX激光射击系统 | MTG Medical Technology | -- |
| PGT-A | VeriSeq NGS平台 | Illumina | -- |
汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。
| 环节 | 核对要点 |
|---|---|
| 囊胚形成模型 | 模型样本量13782枚成熟卵母细胞/1625周期/1020患者,母亲年龄21-50岁;MAGENTA评分与年龄均为连续预测变量;周期水平聚类稳健标准误。 阅读提示:Methods中Blastulation model小节及Autologous ICSI dataset小节。 |
| 整倍体模型 | 模型样本量3325枚活检囊胚/857患者,母亲年龄23-47岁;年龄以三次多项式中心化于35岁;镶嵌胚胎排除于主分析;患者水平聚类稳健标准误。 阅读提示:Methods中Euploidy model小节及Autologous ICSI dataset小节。 |
| 外部验证 | 卵子捐赠数据集1948枚卵母细胞/333周期/271供者,供者年龄18-36岁;模型直接应用不重新估计系数;评估指标为AUC及重新拟合的MAGENTA系数。 阅读提示:Methods中External validation小节及Ovum donation dataset小节。 |
| 所需卵母细胞数计算 | MAGENTA三分位切点3.70和8.40,代表值1.10、6.40、9.50;各年龄组代表年龄28、32、35、38.5、42岁;二项概率模型;bootstrap 500次重复;概率阈值≥90%,目标≥3个整倍体囊胚。 阅读提示:Methods中MAGENTA tertile categorization、Oocytes required小节及Table 3。 |
| 真实世界队列比较 | 生育力保存队列1647周期/1100患者;五个年龄分层及各自周期数;每周期冷冻成熟卵母细胞中位数;返回使用冻存卵母细胞患者132名(12.0%),复苏分析采用四个年龄组。 阅读提示:Results中Patient and cycle characteristics、Comparison with real-world fertility preservation practice小节,Table 1及Figure 3。 |