女性冷冻保存的卵母细胞数量足以用于生育力保存吗?一个整合基于AI的卵母细胞形态学和年龄依赖性整倍体的概率模型

Are women cryopreserving enough oocytes for fertility preservation? A probabilistic model integrating AI-based oocyte morphology and age-dependent euploidy

作者信息Daniela P A F Braga, Amanda S Setti, Maite Del Collado, Jullin Fjeldstad, Parisa Mojiri, Melissa Cavagnoli, Edson Borges Jr
PMID42924271
发布时间2026-10-14
DOI10.1093/hropen/hoag090

实验完整度

高

回顾性队列结合概率建模,含自体ICSI模型开发、供卵外部验证及生育力保存队列比较。

主要模型

自体ICSI周期卵母细胞与活检胚胎 卵子捐赠周期卵母细胞 选择性生育力保存周期队列

重点核对

囊胚形成模型:MAGENTA评分与母亲年龄作为连续预测变量,周期水平聚类稳健标准误 整倍体模型:母亲年龄以三次多项式中心化于35岁,患者水平聚类稳健标准误 外部验证:将自体ICSI模型直接应用于卵子捐赠数据集不重新估计系数,并重新拟合评估MAGENTA系数方向与大小 MAGENTA三分位数:采用卵子捐赠数据集分布得出的切点3.70和8.40,各三分位数中位数1.10、6.40、9.50作为预测代表值 所需卵母细胞数:每个年龄×MAGENTA分层,单卵母细胞整倍体囊胚概率为囊胚形成概率与年龄特异性整倍体概率的乘积,采用二项概率模型确定≥90%概率获得≥3个整倍体囊胚的最小整数,95%CI通过聚类重抽样非参数bootstrap(500次重复)生成

摘要

研究问题:根据母亲年龄和AI衍生的卵母细胞质量,生物学上需要多少枚成熟卵母细胞才能获得至少三个整倍体囊胚,以及这一估计与选择性生育力保存中真实世界的卵母细胞获取量相比如何? 摘要答案:所需的卵母细胞数量随着母亲年龄的增长和AI衍生卵母细胞质量的下降而急剧上升,每个生育力保存周期冷冻保存的中位数逐渐低于估计需求,在40岁以上的女性中低12至30倍。 已知信息:选择性卵母细胞冷冻保存越来越多地用于保存未来的生育潜力,但咨询通常依赖于统一的基于年龄的卵母细胞目标,这些目标没有考虑卵母细胞生物学能力的个体间变异性。尽管基于AI的卵母细胞评估已显示出作为形态学评估客观辅助手段的前景,但尚无生物学整合框架用于将AI衍生的卵母细胞质量转化为生育力保存中定量需求与产出的比较。 研究设计、规模、持续时间:回顾性队列研究,对囊胚形成和整倍体进行概率建模,使用来自单一私立大学附属IVF中心的三个数据集。模型开发使用来自1625个自体ICSI周期(1020名患者,2021-2024年)的13782枚成熟卵母细胞和3325枚具有明确PGT-A结果的活检胚胎(857名患者)。外部验证在来自271名供者的333个卵子捐赠周期(2020-2024年)的1948枚卵母细胞中进行。真实世界应用使用2012年至2024年间1100名患者的1647个选择性生育力保存周期。 参与者/材料、设置、方法:每枚卵母细胞使用市售的人工智能图像分析系统进行评分,该系统给出0-10的卵母细胞质量评分。囊胚形成和整倍体通过逻辑回归建模,采用聚类稳健标准误。整合的概率框架计算在90%或更高概率下获得至少三个整倍体囊胚所需的最低成熟卵母细胞数量,按母亲年龄类别和AI衍生卵母细胞质量评分的三分位数分层。将模型衍生的需求与每个生育力保存周期实际冷冻保存的卵母细胞中位数进行比较。 主要结果和机会的作用:囊胚形成随AI衍生卵母细胞质量评分升高而增加(每分OR 1.19,95% CI 1.18-1.21;P < 0.001),随母亲年龄降低而减少(每年OR 0.94,95% CI 0.93-0.96;P < 0.001);卵母细胞质量效应在供者中得到外部验证(每分OR 1.11,95% CI 1.08-1.14)。整倍体随年龄非线性下降,从68.6%(<30岁)降至19.3%(>40岁)。估计的成熟卵母细胞需求范围从<30岁且AI衍生卵母细胞质量高时的9枚(95% CI 8-11)到>40岁且AI衍生卵母细胞质量低时的121枚(104-146)。每个周期冷冻保存的中位数从<30岁的8.3降至>40岁的4.0,并逐渐低于估计需求;在40岁以上的女性中,观察到的产出比估计需求低12至30倍。 局限性、谨慎原因:囊胚形成和整倍体概率来源于有 infertility 相关指征患者的自体ICSI周期;外推到选择性生育力保存候选人假设在给定年龄和AI衍生质量的条件下,每枚卵母细胞的生物学能力在人群间可转移。概率框架假设囊胚形成和整倍体之间条件独立。该模型估计整倍体囊胚形成的卵母细胞需求,但不直接建模着床、临床妊娠或活产。 发现的更广泛意义:观察到的产出与模型衍生需求之间的差异最好解释为个体化基准,而非取卵实践的缺陷。将基于AI的卵母细胞评估与年龄特异性整倍体概率相结合,可能支持更个性化、生物学知情的咨询、期望设定和护理规划,特别是对于考虑在三十五六岁后进行卵母细胞冷冻保存的女性。 资金:本研究未获得公共、商业或非营利资助机构的任何特定资助。Sapientiae研究所和FertGroup Medicina Reprodutiva提供了机构支持。 披露:J.F.和P.M.是Future Fertility的员工,该公司是本研究中使用的AI卵母细胞评分系统的开发者。其余作者声明无竞争利益。 试验注册号:N/A。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
根据母亲年龄和AI衍生的卵母细胞质量,生物学上需要多少枚成熟卵母细胞才能以≥90%概率获得至少三个整倍体囊胚,以及这一估计与选择性生育力保存中真实世界的卵母细胞获取量相比如何。
核心机制
囊胚形成随AI衍生卵母细胞质量评分升高而增加、随母亲年龄降低而减少;整倍体随母亲年龄非线性下降;两者结合导致所需卵母细胞数随年龄增长和卵母细胞质量下降而急剧上升。
主要证据
基于13782枚自体ICSI成熟卵母细胞的囊胚形成模型(MAGENTA每分OR 1.19,年龄每年OR 0.94)和3325枚活检胚胎的整倍体模型(整倍体从<30岁68.6%降至>40岁19.3%);MAGENTA效应在1948枚供卵卵母细胞中外部验证(OR 1.11);模型估计需求从<30岁高质量9枚到>40岁低质量121枚,而实际每周期冷冻中位数从8.3降至4.0。
研究意义
将AI卵母细胞评估与年龄特异性整倍体概率整合,可能支持更个性化、生物学知情的咨询、期望设定和护理规划,尤其对三十五六岁后考虑卵母细胞冷冻保存的女性。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

模型开发数据集构建

建立用于估计囊胚形成和整倍体概率的自体ICSI数据集。

纳入2021-2024年自体ICSI周期,所有卵母细胞玻璃化后复苏行ICSI,记录母亲年龄、玻璃化前2D图像和囊胚发育结局;部分胚胎行滋养层活检和PGT-A。

2

AI卵母细胞质量评分

为每枚卵母细胞提供客观的0-10质量评分。

使用MAGENTA AI评分系统分析卵母细胞图像,生成连续0-10卵母细胞质量评分。

3

囊胚形成模型构建

量化MAGENTA评分和母亲年龄与囊胚形成的关联。

以囊胚形成(任何形态学级别囊胚 vs 非囊胚)为因变量,MAGENTA评分和母亲年龄为连续预测变量,拟合逻辑回归,采用周期水平聚类稳健标准误。

4

整倍体模型构建

量化母亲年龄与整倍体的非线性关联。

以整倍体(整倍体 vs 非整倍体,镶嵌胚胎排除于主分析)为因变量,母亲年龄以三次多项式(中心化于35岁)为预测变量,拟合逻辑回归,采用患者水平聚类稳健标准误。

5

外部验证

在生物学不同的年轻供者人群中验证MAGENTA评分与囊胚形成的关联。

将自体ICSI模型直接应用于卵子捐赠数据集不重新估计系数,以ROC曲线下面积量化样本外区分度;并在卵子捐赠数据集内重新拟合模型,评估MAGENTA系数方向与大小是否重现。

6

所需卵母细胞数计算

估计在≥90%概率下获得至少三个整倍体囊胚所需的最低成熟卵母细胞数。

对每个母亲年龄×MAGENTA三分位分层,计算单卵母细胞整倍体囊胚概率为预测囊胚形成概率与预测年龄特异性整倍体概率的乘积,使用二项概率模型确定最小整数成熟卵母细胞数,并通过聚类重抽样非参数bootstrap生成95%CI。

7

真实世界生育力保存队列比较

将模型衍生的生物学需求与实际冷冻保存的卵母细胞数进行比较。

纳入2012-2024年选择性生育力保存周期,按五个母亲年龄类别分层,比较每周期冷冻保存的成熟卵母细胞中位数与模型估计需求;并分析部分返回使用冻存卵母细胞患者的复苏和ICSI结局。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
MAGENTA AI评分系统Future Fertility--
Gonal-FMerck--
RekovelleFerring Pharmaceuticals--
CetrotideMerck--
LupronTAP Pharmaceuticals--
Cryotop法溶液与耗材Kitazato--
Global培养基LifeGlobal--
OCTAX激光射击系统MTG Medical Technology--
VeriSeq NGS平台Illumina--

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
囊胚形成模型
模型样本量13782枚成熟卵母细胞/1625周期/1020患者,母亲年龄21-50岁;MAGENTA评分与年龄均为连续预测变量;周期水平聚类稳健标准误。
阅读提示:Methods中Blastulation model小节及Autologous ICSI dataset小节。
整倍体模型
模型样本量3325枚活检囊胚/857患者,母亲年龄23-47岁;年龄以三次多项式中心化于35岁;镶嵌胚胎排除于主分析;患者水平聚类稳健标准误。
阅读提示:Methods中Euploidy model小节及Autologous ICSI dataset小节。
外部验证
卵子捐赠数据集1948枚卵母细胞/333周期/271供者,供者年龄18-36岁;模型直接应用不重新估计系数;评估指标为AUC及重新拟合的MAGENTA系数。
阅读提示:Methods中External validation小节及Ovum donation dataset小节。
所需卵母细胞数计算
MAGENTA三分位切点3.70和8.40,代表值1.10、6.40、9.50;各年龄组代表年龄28、32、35、38.5、42岁;二项概率模型;bootstrap 500次重复;概率阈值≥90%,目标≥3个整倍体囊胚。
阅读提示:Methods中MAGENTA tertile categorization、Oocytes required小节及Table 3。
真实世界队列比较
生育力保存队列1647周期/1100患者;五个年龄分层及各自周期数;每周期冷冻成熟卵母细胞中位数;返回使用冻存卵母细胞患者132名(12.0%),复苏分析采用四个年龄组。
阅读提示:Results中Patient and cycle characteristics、Comparison with real-world fertility preservation practice小节,Table 1及Figure 3。