血清胶质相关生物标志物对早期多发性硬化放射学和临床结局显示不同贡献

背景与目的：探讨首次脱髓鞘事件患者血清胶质相关生物标志物水平，包括糖蛋白非转移性黑色素瘤蛋白B（GPNMB）、可溶性髓系细胞触发受体2（sTREM2）、半乳糖凝集素-3、丝氨酸蛋白酶抑制剂A3（SERPINA3）、几丁质酶-1（CHIT1）以及几丁质酶3样蛋白1（CHI3L1）和2（CHI3L2），与顺磁性边缘病灶（PRLs）的存在及独立于复发活动的进展（PIRA）风险之间的关联。方法：使用3T磁敏感成像识别PRLs。采用单变量和多变量线性回归模型评估基线生物标志物水平与PRLs存在的关联。采用单变量和多变量Cox比例风险模型研究随访期间生物标志物水平与PIRA风险的关联。sTREM2和CHI3L1水平使用单分子阵列法测定，其余生物标志物水平使用ELISA测定。结果：共纳入135例患者（中位年龄34.4[四分位距（IQR）29.2–41.7]岁；98例[72.6%]女性；中位随访5.4[IQR 2.7–9.4]年）。59例（43.7%）患者检测到PRLs。基线存在≥1个PRLs与CHI3L1水平升高相关，在单变量分析（相乘效应[ME]=1.32；95%CI 1.10–1.58；p=0.003）和多变量分析（ME=1.31；95%CI 1.05–1.63；p=0.01）中均显著。随访期间30例（22.2%）患者发生PIRA。血清半乳糖凝集素-3水平加倍与PIRA风险增加相关，在单变量分析（风险比[HR]=1.76；95%CI 1.06–2.94；p=0.02）和多变量分析（HR=2.15；95%CI 1.22–3.80；p=0.008）中均显著。同样，血清CHI3L2水平加倍与PIRA风险增加相关，在单变量分析（HR=1.36；95%CI 1.05–1.76；p=0.02）和多变量分析（HR=1.36；95%CI 1.02–1.82；p=0.03）中均显著。半乳糖凝集素-3和CHI3L2联合升高与PIRA风险增加相关，在多变量分析中显著（HR=8.44；95%CI 3.01–23.70；p<0.0001）。讨论：这些发现提示胶质相关生物标志物对早期多发性硬化的放射学和临床结局有不同贡献。在将其作为血液预后生物标志物的价值确立之前，需要在独立队列中进行验证。