晚年抑郁症与阿尔茨海默病中的生物标志物特征:在A/T/N框架内外的一项范围综述

Biomarker profiles in late-life depression and Alzheimer's disease across and beyond the A/T/N framework: A scoping review

作者信息Yiqi Zhu, Nikitha Damera, Ramkrishna K Singh, Semere Bekena, Laura Kelble, Katherine McGuire, Yikun Hu, Eden Mersiehazen, Gagan Vijay, Arya Nazif, Ramana Kolady, Liwei Xiang, Xian Liu, Shaney Flores, Kaitlyn Dombrowski, Subrata Pal, Angela Hardi, Kaylin Taylor, Jean-Francois Trani, Beau M Ances, Eric J Lenze, Prashanthi Vemuri, Clifford R Jack Jr, Ronald C Petersen, Ganesh M Babulal
PMID42904492
发布时间2026-10
DOI10.1002/alz.71739

实验完整度

低

范围综述,无原始实验,仅纳入48项观察性研究进行叙述性综合

主要模型

临床诊断为AD的患者 临床诊断为抑郁症(含MDD/LLD)的患者 AD伴或不伴抑郁症状的患者

重点核对

AD诊断标准:NINCDS-ADRDA、NIA-AA、DSM、CERAD、ICD-10等,仅4项研究用生物标志物确认AD 抑郁症评估工具及阈值:DSM-IV/5、GDS(>5或>9,部分>19)、CSDD(≥6或≥8)、HAM-D(≥17)、PHQ-9(≥10)等 生物标志物检测方法:CSF Aβ42、p-tau181等;PET(PiB、18F-florbetapir);结构MRI海马体积;FDG-PET;血浆NfL 比较分组:AD vs 抑郁症;D-AD vs ND-AD 研究设计:47项横断面、3项纵向;样本量均值128(范围20–1154)

摘要

抑郁症与阿尔茨海默病(AD)在临床上经常重叠,抑郁症状可能提示重性抑郁障碍(AD的风险因素)或神经退行性变的早期表现。本范围综述梳理了在淀粉样蛋白/tau/神经退行性变(A/T/N)框架内外区分抑郁症与AD的生物标志物证据。遵循范围综述的系统综述和荟萃分析首选报告项目(PRISMA-ScR)指南,检索了MEDLINE、Embase和Scopus中2010年至2025年发表的关于抑郁症和AD生物标志物的研究。合格研究包括AD和/或抑郁症的临床诊断并报告了生物标志物测量。48项研究符合纳入标准。淀粉样蛋白生物标志物与临床诊断的AD最一致相关,而其他生物标志物的发现则更为异质。神经退行性变标志物,包括海马萎缩,通常与AD相关,而血管异常和功能连接改变更常与抑郁症状相关。总体而言,AD和抑郁症表现出部分不同但重叠的生物标志物特征,强调需要使用可扩展生物标志物进行纵向研究以阐明因果和时间关系。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
在A/T/N框架内外,临床诊断的晚年抑郁症与阿尔茨海默病之间是否存在可区分的生物标志物特征?
核心机制
AD以淀粉样蛋白驱动病理和广泛神经退行性变(海马萎缩、皮质变薄、低代谢)为特征,而抑郁症更多与血管性脑损伤和功能连接改变相关;AD合并抑郁可能涉及超越典型内侧颞叶退行性变的异质性通路。
主要证据
48项观察性研究的叙述性综合显示:CSF Aβ42在AD较低而在抑郁症较高;AD患者海马萎缩和NfL升高更明显;D-AD较ND-AD有更高白质高信号负荷;tau标志物(p-tau181)结果不一致。
研究意义
AD与抑郁症具有部分不同但重叠的生物标志物特征,提示需要纵向研究和可扩展血液生物标志物以阐明因果关系和时间顺序,并改进诊断区分。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

文献检索与筛选

系统识别比较AD与抑郁症生物标志物的合格研究

检索Ovid MEDLINE、Embase、Scopus(2010–2025),补充检索Cochrane Library和ClinicalTrials.gov;两名评价者独立筛选标题/摘要和全文。

2

数据提取与质量评价

提取研究特征和生物标志物结果并评估证据强度

使用标准化Excel表格由两名评价者独立提取作者、年份、国家、研究设计、样本人口学、AD和抑郁症测量及生物标志物;分歧由第三方解决;未进行标准化偏倚风险评估,而是根据研究设计、样本量、诊断标准和生物标志物类型解释证据强度。

3

生物标志物分类与叙述性综合

按A/T/N、非AD共病理和新兴生物标志物分类综合证据

将生物标志物分为A/T/N、非AD共病理和新兴类别;以叙述性方式综合;将AD与抑郁组或D-AD与ND-AD间p<0.05的差异归类为区分性生物标志物。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
文献检索与筛选
检索数据库、发表年限(2010–2025)、语言限制(英语)、检索完成日期(2025年2月19日)、补充检索日期(2025年10月21日)
阅读提示:Methods 2.2 Literature search strategy及Supplementary Research Strategy
纳入与排除标准
AD和/或抑郁症的临床诊断或经验证的抑郁症状严重程度;排除仅MCI或仅NPI-Q评估的研究;排除非同行评议文献
阅读提示:Methods 2.3 Inclusion and exclusion criteria
生物标志物分类与差异判定
生物标志物分类(A/T/N、非AD共病理、新兴);显著性阈值p<0.05;统计方法(t检验、ANOVA或回归)
阅读提示:Methods 2.5 Data charting, appraisal, and synthesis
AD和抑郁症诊断标准
各研究使用的AD诊断标准(NINCDS-ADRDA、NIA-AA、DSM、CERAD、ICD-10)及抑郁症评估工具和阈值(DSM、GDS、CSDD、HAM-D、PHQ-9等)
阅读提示:Results 3.2 Measures及Table 2
A/T/N生物标志物检测
CSF Aβ42、p-tau181等检测平台和截断值:文中未明确说明;PET示踪剂(PiB、18F-florbetapir);MRI海马体积测量方法
阅读提示:Results 3.3 A/T/N biomarkers及Table 3