帕金森病患者血浆磷酸化Tau-217与认知的关联

Association Between Plasma Phosphorylated Tau-217 and Cognition in Parkinson's Disease

作者信息Trycia Kouchache, Tevy Chan, Sophie Sun, Lang Liu, Aline Delva, Ziv Gan-Or, Pedro Rosa-Neto, Jean-François Gagnon, Alain Dagher, Ronald B Postuma, Madeleine Sharp

PMID42473272

期刊Mov Disord

发布时间2026-07-19

DOI10.1002/mds.70400

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实验完整度

低

基于队列的横断面观察性分析，仅检测血浆生物标志物与认知评分的关联，无机制或功能验证

主要模型

无痴呆帕金森病患者健康对照者

重点核对

PD患者165例与对照58例完成MoCA或神经心理测试血浆p-tau217阳性判定界值0.156 pg/mL 以MoCA评分<26定义认知损害以MDS-UPDRS I.I项≥2且至少报告“临床明显的认知功能障碍”定义自述认知损害线性回归模型校正年龄、性别、教育年限和病程，并采用FDR多重比较校正

摘要

背景：阿尔茨海默病（AD）共病理参与帕金森病（PD）痴呆的发生，但其在更早期认知损害中的作用仍不确定。目的：确定早期AD的生物标志物p-tau217是否与PD患者的认知损害相关。方法：将167例无痴呆PD患者和63例对照者的血浆p-tau217水平与标准神经心理测试表现、以及由MoCA评分<26和自述定义的认知损害进行关联分析；同时检测血浆GFAP、NfL及APOE ε4携带状态。结果：各组间p-tau217、GFAP和NfL水平均无显著差异（pFDR>0.08）。较高的p-tau217与较差的视空间功能和更明显的自述认知损害相关，但这些关联未通过校正（pFDR>0.08）。p-tau217与认知损害无关联（pFDR>0.08）。结论：这些结果提示，在这一无痴呆PD患者样本中，共病AD病理并非早期认知变化的主要因素。

入组与队列构建

建立无痴呆PD患者与健康对照的横断面分析队列。

使用Quebec Parkinson Network的PD患者与健康对照数据，排除依据MoCA<18且自述影响正常活动（MDS-UPDRS I.I≥3）判定为痴呆的参与者。

血浆生物标志物检测

评估PD患者与对照间p-tau217、GFAP和NfL水平是否存在差异。

检测血浆p-tau217、GFAP和NfL水平，并以受体操作特征分析所得的0.156 pg/mL界定p-tau217阳性。

认知评估与分组

刻画PD患者的认知表现并定义认知损害。

完成覆盖注意/工作记忆、执行功能、记忆、语言和视空间域的神经心理测试，以MoCA<26和MDS-UPDRS I.I自述界定认知损害。

生物标志物与认知的关联分析

检验血浆生物标志物与认知域表现及认知损害状态的关系。

采用线性回归将血浆生物标志物水平与神经心理表现、MDS-UPDRS及认知损害状态关联，并比较APOE ε4携带状态间的生物标志物水平。

环节	核对要点
入组与队列构建	痴呆排除标准（MoCA<18且MDS-UPDRS I.I≥3）；样本量（PD患者165例、对照58例）以及最终样本与最初167例PD/63例对照之间的差异来源阅读提示：Methods的Participants小节及Table 1
血浆生物标志物检测	p-tau217可及223人而GFAP/NfL仅可及126人的子集划分；p-tau217阳性界值0.156 pg/mL的来源；血浆样本处理细节阅读提示：Methods的Plasma Biomarkers and Genotyping小节及Supplement
APOE ε4状态	APOE ε4携带状态仅84例PD患者可得；携带者定义（一个ε4等位基因）；样本量阅读提示：Methods的Plasma Biomarkers and Genotyping小节
认知评估与分组	MoCA<26的认知损害定义；自述认知损害定义（MDS-UPDRS I.I≥2）；认知域测试组合阅读提示：Methods的Measurements of Cognition小节及Table 1
关联分析	协变量（年龄、性别、教育年限、病程）；生物标志物z标准化；FDR校正；统计软件版本R 4.3.1 阅读提示：Methods的Statistical Analyses小节及Table 2

环节

核对要点

入组与队列构建

痴呆排除标准（MoCA<18且MDS-UPDRS I.I≥3）；样本量（PD患者165例、对照58例）以及最终样本与最初167例PD/63例对照之间的差异来源

阅读提示：Methods的Participants小节及Table 1

血浆生物标志物检测

p-tau217可及223人而GFAP/NfL仅可及126人的子集划分；p-tau217阳性界值0.156 pg/mL的来源；血浆样本处理细节

阅读提示：Methods的Plasma Biomarkers and Genotyping小节及Supplement

APOE ε4状态

APOE ε4携带状态仅84例PD患者可得；携带者定义（一个ε4等位基因）；样本量

阅读提示：Methods的Plasma Biomarkers and Genotyping小节

认知评估与分组

MoCA<26的认知损害定义；自述认知损害定义（MDS-UPDRS I.I≥2）；认知域测试组合

阅读提示：Methods的Measurements of Cognition小节及Table 1

关联分析

协变量（年龄、性别、教育年限、病程）；生物标志物z标准化；FDR校正；统计软件版本R 4.3.1

阅读提示：Methods的Statistical Analyses小节及Table 2

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