多西他赛和铂类联合或不联合厄洛替尼治疗复发/转移性头颈部鳞状细胞癌的随机、安慰剂对照II期研究

目的：基于既往单臂II期试验，我们开展了一项随机II期试验，旨在评估在铂类/多西他赛方案基础上联合厄洛替尼是否能够改善复发或转移性头颈部鳞状细胞癌一线治疗的临床结局。患者与方法：这是一项安慰剂对照、双盲、单中心II期研究。患者（N=120）按1:1随机分配接受铂类（卡铂曲线下面积6或顺铂75 mg/m²，每21天一次，共6个周期）联合多西他赛（75 mg/m²，每21天一次，共6个周期），并联合厄洛替尼（150 mg/天口服，直至疾病进展）或安慰剂。主要终点为无进展生存期（PFS）。次要终点包括总生存期、缓解率、缓解持续时间，以及厄洛替尼诱导皮疹/生物标志物与结局的相关性。结果：厄洛替尼组中位PFS为6.1个月，安慰剂组为4.4个月[风险比（HR）0.63，95%置信区间（CI）0.42-0.95，P=0.026]。厄洛替尼组中位总生存期为17.0个月，对照组为13.7个月（HR 0.67，95% CI 0.43-1.04，P=0.0718），达到预设的I型错误阈值。亚组分析显示，在大多数临床亚组中PFS的HR数值上倾向于厄洛替尼组，在口咽部肿瘤及人乳头瘤病毒相关肿瘤患者中获益更为明显。厄洛替尼第一周期内出现≥2级皮疹与总生存期显著改善相关（HR 0.40，95% CI 0.19-0.87，P=0.021）。加用厄洛替尼增加了2-4级不良事件的发生率，尤其是胃肠道毒性、皮疹、乏力和脱水，但未观察到意外的安全性信号。结论：该研究达到了主要终点，支持表皮生长因子受体（EGFR）抑制在该疾病中持续具有相关性。尽管当代基于免疫治疗的标准化疗方案限制了该方案的直接采用，但这些结果为EGFR生物学提供了具有临床意义的见解，并支持进一步开发现代化的、基于酪氨酸激酶抑制剂的EGFR策略，包括合理的联合方案和生物标志物驱动的策略，以改善结局。