新生儿缺氧缺血性脑病治疗性低温期间肠内喂养:一项来自意大利和比利时的多中心研究

Enteral Feeding During Therapeutic Hypothermia for Hypoxic-Ischemic Encephalopathy in Neonates: A Multicentre Study from Italy and Belgium

作者信息Domenico Umberto De Rose, Iliana Bersani, Guglielmo Salvatori, Francesca Campi, Ludovica Martini, Chiara Maddaloni, Sara Ronci, Alessandra Santisi, Immacolata Savarese, Cinzia Auriti, Elena Camacho Santamaria, Anaïs De Groote, Katherine Carkeek, Giulia Iacona, Maria Roberta Cilio, Maria Paola Ronchetti, Annabella Braguglia, Olivier Danhaive, Andrea Dotta, Fiammetta Piersigilli
PMID42884691
期刊Nutrients
发布时间2026-10-01
DOI10.3390/nu18193240

实验完整度

中

多中心回顾性队列,含喂养实践描述及多变量回归关联分析,无随机化或机制验证

主要模型

意大利Bambino Gesù儿童医院HIE新生儿队列(n=211) 比利时Cliniques Universitaires Saint-Luc HIE新生儿队列(n=65) 接受治疗性低温的≥35周HIE存活婴儿(总n=276)

重点核对

治疗性低温于生后6小时内启动并维持72小时 肠内喂养于无血流动力学不稳定或无需正性肌力药的婴儿中启动,约以10 mL/kg/day推进 胃残余量>前次喂养量50%、腹胀、胆汁性/血性残余或血便时停止或减少喂养 全肠内喂养定义为150 mL/kg/day 多变量模型调整胎龄、出生体重、Sarnat分期、病理性脑MRI、中心及机械通气需求

摘要

背景:由于对喂养不耐受和坏死性小肠结肠炎(NEC)风险的担忧,缺氧缺血性脑病(HIE)治疗性低温(TH)期间的肠内喂养在各中心之间仍存在差异。关于最佳喂养启动和推进的证据仍然有限。方法:我们对2011年至2024年间在意大利和比利时两个三级新生儿重症监护病房接受TH治疗的HIE婴儿的多中心回顾性队列进行了二次分析。我们纳入了具有完整营养数据的存活者,认识到由于喂养相关终点无法在非存活者中评估而采用的这一限制可能引入存活者偏倚。评估了喂养实践、肠内喂养进展、喂养耐受性和胃肠道结局。结果:原队列302名婴儿中,纳入276名。166名婴儿(60.1%)在TH期间接受了肠内喂养。肠内喂养量在生后前三天保持较低,但此后逐渐增加。尽管中心间喂养策略(启动和推进)存在差异,达到全肠内喂养的时间(中位数9天;IQR 7–12)总体相当(意大利:中位数9天,IQR 7–12;比利时:中位数10天,IQR 7–14;p = 0.323)。观察到在TH期间接受肠内营养的婴儿比未在降温期间喂养的婴儿更早达到全肠内喂养(中位数8.0 vs. 12.0天,p < 0.001),并且住院时间更短(中位数11.0 vs. 15.0天,p < 0.001)。在TH期间接受肠内营养的婴儿中,出院时母乳喂养的观察频率也更高(79.5% vs. 54.5%,p < 0.001)。47名婴儿(17.0%)发生喂养不耐受,31名(11.2%)暂时停止喂养。仅3名婴儿(1.1%)发展为Bell IIA期NEC,无进展为更晚期疾病或手术。Sarnat III期HIE婴儿的NEC发生率高于I–II期疾病婴儿(8.3% vs. 0.4%,p = 0.022)。结论:TH期间肠内喂养是可行的,胃肠道并发症不常见。这些发现支持TH期间谨慎肠内喂养的可行性。NEC事件集中于严重HIE婴儿,尽管仅基于三例,具有假设生成意义,提示未来研究应根据神经严重程度和生理稳定性评估喂养策略。在临床稳定的婴儿中,更早启动或更快推进是否有益无法从这些观察性数据中确定,应在前瞻性研究中解决。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
描述HIE婴儿治疗性低温期间的肠内喂养实践,并评估喂养耐受性和胃肠道结局,探索不同喂养实践与临床相关结局的关联。
核心机制
文中未明确说明;研究为观察性分析,未验证喂养影响结局的因果机制,作者指出TH期间喂养与有利结局的关联可能部分反映疾病严重程度差异而非喂养本身的因果效应。
主要证据
276名HIE存活婴儿的多中心回顾性队列显示,TH期间肠内喂养与更早达到全肠内喂养(调整β = −3.7天,95% CI −5.8至−1.5)、更短住院时间(调整β = −6.0天,95% CI −10.1至−1.9)及更高出院母乳喂养率(aOR 2.52,95% CI 1.36–4.67)相关;喂养不耐受17.0%,NEC仅1.1%。
研究意义
作者提出这些发现支持TH期间谨慎肠内喂养的可行性,并提示未来前瞻性研究应评估更早启动或更快推进喂养是否改善结局,以及哪些婴儿最可能从早期营养推进中获益。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

多中心回顾性队列构建与营养数据提取

建立接受治疗性低温的HIE婴儿队列并获取完整营养与临床数据,以描述喂养实践和结局。

对2011年至2024年意大利Bambino Gesù儿童医院和比利时Cliniques Universitaires Saint-Luc两个三级NICU的HIE治疗性低温婴儿进行二次分析;从原多中心数据库提取数据并补充查阅机构电子病历;仅纳入存活出院且营养数据完整的婴儿。

2

治疗性低温与肠内喂养实践描述

描述TH期间肠内喂养的启动时机、途径、每日喂养量、达到全肠内喂养时间及乳类型。

记录TH期间是否给予肠内营养、喂养启动时间和途径、生后第一周每日肠内喂养量、肠外营养使用、达到全肠内喂养(150 mL/kg/day)时间、乳类型(亲母母乳、供体人乳或配方奶)、益生菌使用及出院时母乳喂养状态。

3

喂养耐受性与胃肠道结局评估

评估TH期间喂养相关的喂养不耐受、暂时停喂及坏死性小肠结肠炎发生情况。

定义喂养不耐受为胃残余量>前次喂养量50%和/或新发腹胀、呕吐或血便;记录暂时停止肠内喂养、NEC(Bell分期,临床和腹部X线诊断,气肿性肠壁囊样积气由独立放射科医生确认)、低血糖(<46 mg/dL)及住院时间等结局。

4

喂养实践与临床结局的关联分析

评估TH期间肠内喂养与达到全肠内喂养时间、住院时间及出院母乳喂养的关联,并控制潜在混杂。

比较TH期间喂养与未喂养婴儿的结局,并使用多变量线性回归(连续结局)和 logistic 回归(出院母乳喂养)调整胎龄、出生体重、Sarnat分期、病理性脑MRI、中心及机械通气需求。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
Jamovi--version 2.7.38 for macOS

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
队列纳入与排除
胎龄≥35周、2011–2024年、仅纳入存活出院且营养数据完整者;排除标准及原队列302例至276例的筛选流程
阅读提示:Methods 2.2 Setting and Participants;Results 3.1及Figure 1研究流程图
治疗性低温实施
生后6小时内启动、维持72小时;两中心各自局部方案
阅读提示:Methods 2.2 Setting and Participants
肠内喂养策略
启动条件(无血流动力学不稳定或无需正性肌力药)、推进速度约10 mL/kg/day、停喂/减量标准;各中心具体启动时机和途径见Table 2
阅读提示:Methods 2.2;Table 2喂养启动时间和途径
喂养不耐受与NEC定义
喂养不耐受定义(胃残余量>前次喂养量50%和/或新发腹胀、呕吐或血便);NEC采用Bell分期、临床和腹部X线诊断、气肿性肠壁囊样积气由独立放射科医生确认
阅读提示:Methods 2.1 Study Design and Outcomes;Results 3.2 NEC段落
多变量关联分析
调整变量为胎龄、出生体重、Sarnat分期、病理性脑MRI、中心、机械通气需求;连续结局用线性回归,出院母乳喂养用logistic回归
阅读提示:Methods 2.4 Statistical Analysis;Table 3