Hippo信号缺失通过空间阻碍视裂融合导致眼组织缺损

目的：Hippo通路效应因子YAP1的致病性变异导致人类葡萄膜缺损，这是一种因视裂（OF）闭合失败而导致的潜在致盲性先天性眼畸形。在此，我们表征了缺乏Hippo通路效应因子yap1和wwtr1的斑马鱼中缺损的发病机制。方法：使用组织学和Laminin染色在yap1bns19/bns19和wwtr1bns35/bns35突变品系中研究OF闭合和缺损形成。通过原位杂交或免疫组化表征yap1、wwtr1以及眼发育、视网膜色素上皮（RPE）和神经视网膜（NR）细胞类型标志物的表达。结果：yap1和wwtr1在发育中的RPE中表达，包括衬覆OF的细胞、神经嵴细胞（NCC）和晶状体。yap1−/−; wwtr1+/−胚胎发生缺损，特征为持续的Laminin染色、腹侧色素缺陷、RPE标志物和色素基因缺失。尽管模式标志物显示与对照相似的表达模式，但OF标志物ntn1a和pax2a指示视杯（OC）和裂形态发生异常。早期视网膜标志物在OF边缘错误表达，而晚期NR标志物在OF边缘之间表达，表明NR细胞在OF内分化。结论：yap1和wwtr1缺失破坏OC形态发生，阻止OF边缘的正确形成。我们假设经历边缘运动的细胞未能整合到发育中的NR中，而是停留在OF边缘之间，在那里分化为NR组织。这种异位组织形成空间屏障，阻止OF融合，导致缺损。