A53T帕金森病小鼠模型显示异常的外视网膜OCT代谢生物标志物模式

目的：本研究旨在检测A53T帕金森病模型中的异常光学相干断层扫描（OCT）代谢生物标志物模式，该模型在明显运动症状出现前，光感受器内段即积累α-突触核蛋白。方法：使用两种OCT代谢生物标志物评估4至6月龄转基因A53T纯合小鼠和B6C3H野生型（WT）同窝对照。第一种是外界膜（ELM）至视网膜色素上皮（RPE）厚度，作为视网膜下间隙酸化和视黄醛缺乏的替代指标。第二种生物标志物是ELM下高反射带轮廓形状的短轴:长轴纵横比，作为光感受器内段线粒体构型的替代指标。我们还检测了外核层（ONL）变薄、OCT代谢生物标志物对光暗条件的敏感性以及烟酰胺核苷酸转氢酶（Nnt）表达。结果：A53T小鼠显示下方和上方视网膜ELM-RPE厚度低于正常，且下方而非上方视网膜的ELM下高反射带轮廓形状纵横比高于正常。中央视网膜ONL厚度在组间无显著差异。与光照相比，暗适应在两组中均引起ELM-RPE厚度收缩和ELM下高反射带轮廓形状纵横比增加。此外，B6C3H对照小鼠表达功能性Nnt。结论：异常的OCT代谢生物标志物模式提示A53T小鼠中央外视网膜存在代谢异常的可能性，尽管ONL厚度正常。光暗结果表明，在A53T小鼠模型中，ELM-RPE收缩可能由代谢需求增加引起。