以婴儿成本占家庭收入中位数的百分比预测人群层面对辅助生殖技术的可及性：一项全球卫生经济学分析

研究问题：以占家庭收入中位数（HHI）百分比表示的婴儿成本是否能预测各国人群层面的ART利用率？摘要答案：ART可负担性与人群利用率呈幂律关系（R2=0.77–0.84），利用率最高的国家始终实现婴儿总成本低于HHI中位数的100%，净自付婴儿成本低于50%。已知背景：成本一直被认定为全球ART可及性的主要障碍，早期跨国研究表明，单周期IVF费用占可支配收入的比例与全国利用率相关。然而，此前尚无分析使用累计活产成本、将其归一化至HHI中位数、检验非线性函数形式或将总成本与净（自付）成本作为独立预测因子分开。研究设计、规模、持续时间：跨国研究，使用2021–2023报告年度ART登记处和经济/人口机构的二次汇总数据，覆盖22个国家和地区，合计占估计全球ART周期量的95%以上。参与者/材料、设置、方法：ART周期量和活产从ICMART、ESHRE EIM、CDC NASS、CARTR、HFEA、REDLARA、ANZARD和国家登记处提取。税后可支配HHI中位数数据来源于经济合作与发展组织（OECD）和世界银行，15–49岁女性人口和总活产来自联合国人口司。婴儿总成本计算为平均每周期成本（包括胚胎移植、按国家使用率加权的植入前遗传学检测和药物）与实现活产所需年龄加权周期数的乘积。净自付婴儿成本在应用已发表的报销方案、补贴和税收优惠后得出，在缺乏权威已发表数据时采用结构化估计。两个指标均表示为HHI中位数的百分比。利用率以通过ART实现的全国活产百分比和每1000名15–49岁女性的ART活产数衡量。幂律（双对数）回归通过普通最小二乘法拟合；对38–49岁女性进行亚组分析。蒙特卡洛概率敏感性分析（10000次迭代；计划评审技术（PERT）分布，不确定带为±5%、±7.5%或±10%，根据数据源质量校准）围绕每个基线回归生成90%模拟包络。主要结果和偶然性的作用：婴儿总成本在国家间差异超过12倍，从以色列HHI中位数的66%到非洲（不含埃及、突尼斯和南非）的833%；净自付婴儿成本从HHI中位数的13%到825%。幂律回归显示可负担性与利用率之间在所有四个模型设定中呈强负相关（总成本 vs 每1000名15–49岁女性的ART活产数：R2=0.84；净成本 vs 同一指标：R2=0.84；总成本 vs 通过ART的出生百分比：R2=0.83；净成本 vs 通过ART的出生百分比：R2=0.77）。模型隐含弹性表明，净自付婴儿成本减半与每1000名育龄女性ART活产数增加2.67倍相关，总成本减半与增加5.12倍相关。婴儿总成本低于HHI中位数100%且净成本低于50%的国家始终实现最高利用率（例如以色列通过ART出生占8.7%；韩国11.8%；西班牙11.7%；日本9.3%）。幂律关系在38–49岁女性中得以保持（R2=0.76–0.85）。蒙特卡洛模拟包络在所有四个模型中均较窄，表明可负担性–利用率梯度对国家层面输入估计的合理变异具有稳健性。局限性、谨慎理由：这是一项跨国、人群层面（生态学）分析。由于使用汇总的国家层面数据，观察到的关联不能支持个体层面因果推断，可能存在生态混杂，且不能排除通过规模经济驱动的反向因果。登记数据在国家间报告标准、周期定义和完整性方面存在异质性。未测量的混杂因素包括文化和宗教态度、监管限制、诊所容量限制和跨境生殖护理。部分国家的净自付成本估计通过结构化三角验证得出，包括AI辅助综合，应据此解读；蒙特卡洛分析量化了可负担性指标的不确定性，但保持利用率结果固定。宏观框架无法解决国家内部ART可及性的不平等。发现的更广泛意义：婴儿成本相对于HHI中位数提供了一种标准化的、政策相关的可负担性指标，建立在先前每周期方法之上。幂律关系意味着，在成本相对于收入最高的国家，可负担性改善产生最大的边际回报。婴儿总成本和净成本的独立预测价值确定了两个互补的政策杠杆：提供方效率（劳动力扩展、技术采用和护理提供效率，使婴儿总成本低于HHI中位数的100%）和需求方覆盖（保险强制、补贴或税收激励，使净自付成本低于50%）。已发表的代际核算分析表明，在研究的12个国家中的11个，公共ART投资的终身财政回报超过其成本2.7至16倍，支持 underlying 经济理由。资金：未收到特定资金；研究由Conceivable Life Sciences支持。披露：G.S.是Conceivable Life Sciences的员工和股票期权持有人。S.R.是Ontario Teachers’ Pension Plan的员工，已收到Conceivable Life Sciences和Ziöra的咨询费，并且是Simbryo Technologies的董事。A.C.-B.是Conceivable Life Sciences的员工、股东和公司高管，并且是IVF 2.0.和Hope IVF Mexico的股东。S.P.已收到Conceivable Life Sciences的咨询费。S.K.是Conceivable Life Sciences的员工、股票期权持有人和公司高管，已收到WHO和Vitra Labs的咨询费，并且是The King’s Fund的董事会受托人。A.M.是Conceivable Life Sciences的股东和公司高管，并持有TMRW Life Sciences的股份。D.S.是Oova的股东和董事会成员，AutoIVF的董事会成员，Evvy、Conceivable Life Sciences和美国生育风险基金的顾问委员会成员，以及Special Situations Life Sciences Fund和Life Sciences Innovation Fund I–II的普通合伙人。G.D.A.是Advanced Reproductive Care Inc.（ARC Fertility）的首席执行官、ICMART主席和World Endometriosis Research Foundation主席，并收到Pendant Health的咨询费。此外，G.S.、A.C.-B.和A.M.声明为美国专利12 178 475 B1（自动化精子制备）和12 226 125 B2（自动化玻璃化）的发明人。A.C.-B.和A.M.声明为美国专利12 349 940 B2（自动化卵母细胞脱颗粒）、12 245 793 B2（IVF实验室机器人处理系统）、12 180 441 B1（实验室工作流程自动化）、12 268 418 B2（自动化卵母细胞制备）、12 310 625 B2（自动化ICSI）和12 253 516 B2（IVF自动化光学系统）的发明人，以及与自动化培养皿制备技术和自动化玻璃化系统相关的待审专利申请。试验注册号：N/A。关键词：辅助生殖、流行病学、不孕症、生殖决策、可负担性、利用率、生育政策、健康的社会经济决定因素。这对患者意味着什么？生育患者所在的国家对其获得IVF治疗的机会有巨大影响。在一些国家，现在超过十分之一的婴儿通过IVF出生；在另一些国家，不到百分之一。差异不能用有多少人难以受孕来解释，而是由治疗费用多少来解释。在这项工作中，我们研究了覆盖全球大多数生育治疗的2