昼夜节律失调对年轻和衰老唾液腺的影响

若干实证观察强烈提示唾液功能受昼夜节律钟调控。唾液量、电解质水平和唾液蛋白组成均呈现24小时周期波动。昼夜节律紊乱对唾液腺（SG）生理学的确切影响及其在唾液病理中的潜在作用尚未阐明。在此，我们利用几种昼夜节律敲除（KO）小鼠模型，靶向以下经典钟基因：脑和肌肉ARNT样1蛋白（Bmal1）KO、Period2（Per2）KO、Cryptochrome1（Cry1）KO、Cryptochrome2（Cry2）KO以及Cryptochrome 1和2双KO（DKOCry），检查了昼夜节律紊乱对SG结构、功能基因和蛋白表达以及免疫状态的影响。所有小鼠均为年轻和年老雌性，数据与野生型（对照）小鼠进行比较。我们的结果显示，昼夜节律失调对刺激后唾液分泌和SG结构影响有限。然而，昼夜节律紊乱显著影响了年轻和衰老SG中几种关键唾液标志物的表达，包括黏蛋白、淀粉酶和水通道蛋白，在几个KO模型中观察到淀粉酶和酸性黏蛋白产生增加。此外，靶向钟基因导致唾液免疫微环境的细微改变，表现为淋巴细胞浸润增加和促炎细胞因子水平上调。这些免疫变化在衰老腺体中更为明显，最具促炎表型见于DKOCry和Bmal1KO小鼠。总之，我们的结果提示昼夜节律钟参与调控SG功能的复杂时间调节。我们的数据还提示昼夜节律失调可能易导致组织应激和炎症增加。探索唾液系统时间生物学为唾液疾病的预防和治疗提供了新途径。