使用基于触屏的连续操作任务评估大鼠麻醉后警觉性恢复

背景：全身麻醉后的认知恢复具有临床重要性，但尚未被完全理解。麻醉研究中的啮齿类研究主要考察记忆和学习，而警觉性及其他神经认知领域仍未得到充分探索。为填补这一空白，我们采用啮齿类连续操作任务（rCPT），一种基于触屏的转化范式，来表征麻醉苏醒后警觉性的麻醉剂特异性恢复轨迹。方法：16只成年Sprague Dawley大鼠（8只雄性，8只雌性）接受rCPT训练至熟练。训练完成后，通过七氟烷（3%持续20分钟）、丙泊酚（10 mg/kg静脉推注）、氯胺酮（50 mg/kg静脉输注10分钟）或右美托咪定（20 μg/kg静脉推注）诱导翻正反射消失，每两周以随机顺序给药。动物被置于认知测试舱中仰卧位，记录其表现四小时。翻正反射恢复（RORR）被用作麻醉苏醒的指标。警觉性恢复定义为连续20个试次平均命中率>0.6。结果：与基线相比，氯胺酮和右美托咪定后警觉性恢复的潜伏期延迟（氯胺酮风险比，5.34；95% CI，2.07，13.76；右美托咪定风险比，5.33；95% CI，2.08，13.62；均p<.0001）。氯胺酮后RORR四小时奖赏获取潜伏期恢复（相对基线百分比变化，−24.14%；95% CI，−54.69，17.89%），但右美托咪定后同一时间点未恢复（相对基线百分比变化，−47.85%；95% CI，−71.94，−20.23%）。结论：rCPT识别出氯胺酮和右美托咪定后警觉性恢复延迟。右美托咪定在包括视觉处理速度（命中潜伏期）和奖赏获取在内的行为指标上表现出持久损害，提示其对精神运动功能、运动协调和行为参与具有持续影响，在RORR后至少持续4小时。这些发现支持rCPT作为转化范式用于表征麻醉后认知恢复的药剂特异性和领域特异性轨迹。