OVOL2在小鼠胎盘中强化上皮身份并促进SynT-I分化

胎盘在妊娠期间建立母胎界面，使母体与胎儿循环之间能够选择性交换营养物质和气体。在人类和小鼠中，这一交换表面由称为合体滋养层（SynT）的多核上皮层衬里，在小鼠胎盘中SynT组织为两个不同的层，SynT-I和SynT-II。从滋养层前体形成SynT需要上皮可塑性以允许细胞分化、融合和形态发生，同时保持上皮完整性以维持母胎交换屏障。然而，在SynT发育过程中保护上皮特征的机制仍不清楚。OVO-like 2（OVOL2）是一种间充质相关程序的转录抑制因子，也是上皮身份的关键调节因子，在小鼠胎盘中高表达并且对其发育至关重要。我们假设OVOL2通过在滋养层分化过程中抑制间充质相关转录程序来促进SynT谱系形成。为了验证这一点，在Ovol2+/−交配后检查了胎盘发育，并在干细胞条件下或在CHIR99021分化以富集SynT谱系下分析了野生型和Ovol2缺陷的滋养层干（TS）细胞。在Ovol2缺陷的胎盘和分化的TS细胞中，SynT-I谱系发育均被破坏，而SynT-II相关分化似乎受影响较轻。染色质分析鉴定出OVOL2结合在上皮-间充质转化相关基因附近，包括Id1、Zeb1和Vim，这些基因在Ovol2缺陷的滋养层中上调。与这些观察一致，Ovol2缺陷细胞显示间充质标志物如ZEB1和Vimentin水平升高，上皮标志物包括E-cadherin水平降低。这些发现确定OVOL2是小鼠胎盘中SynT-I谱系形成和上皮身份的关键调节因子。