前列腺癌男性患者雄激素剥夺治疗后的骨折与椎体增强术使用:一项倾向评分匹配的队列研究

Fracture and Vertebral Augmentation Utilization Following Androgen Deprivation Therapy in Men With Prostate Cancer: A Propensity Score-matched Cohort Study

作者信息Taha Taka, Carson Cummings, Sarah Meng, Andrew Miner, Graydon Dietrich, David Shin, Trupti Trivedi, Rory Goodwin, William Richardson, Olumide Danisa
PMID42868235
发布时间2026-10-13
DOI10.1177/21925682261496842

实验完整度

低

基于TriNetX行政数据库的回顾性匹配队列分析,仅ICD/CPT编码,无体外、动物或机制功能验证。

主要模型

前列腺癌成人男性患者队列 TriNetX Global Collaborative Network电子健康记录数据队列

重点核对

ADT暴露定义:GnRH激动剂(goserelin、triptorelin、histrelin)、GnRH拮抗剂(degarelix、relugolix)、抗雄激素(bicalutamide、flutamide、nilutamide、apalutamide)及abiraterone 1:1倾向评分匹配,卡钳宽度0.1个标准差,协变量含年龄、种族、糖尿病、慢性肾病、心血管病、慢性肺病、骨质疏松、BMI、吸烟、转移性疾病 主要结局:3个月、1年、3年、5年VCF发生率,及VCF后3个月、6个月椎体增强术使用率 随访窗口:索引事件后1天至1825天(5年),末次临床活动时删失 统计方法:Kaplan-Meier生存分析、log-rank检验、Cox比例风险模型、卡方检验、t检验,双侧p<0.05

摘要

研究设计 回顾性队列研究。 目的 探讨成人男性前列腺癌患者中雄激素剥夺治疗(ADT)与椎体压缩性骨折(VCF)发生率及后续椎体增强术(椎体成形术/后凸成形术)使用之间的关联。 方法 成人男性前列腺癌患者按ADT暴露分层,并在人口学特征、合并症和骨骼健康方面与非ADT对照组进行1:1匹配。主要结局为3个月、1年、3年和5年时VCF发生率及椎体增强术使用情况。次要结局包括后路脊柱内固定、依赖状态、骨折负担以及双膦酸盐/地舒单抗使用。风险采用Kaplan-Meier和Cox比例风险模型比较,分类结局采用卡方检验。 结果 匹配后,每个队列纳入122,511例患者。ADT与更高的5年VCF发生率相关(1.95% vs 1.29%;HR,1.49;p < 0.001),即相对增加54%(NNH = 143),在更早时间点结果一致(均p < 0.05)。在2,926对发生VCF的匹配患者中,ADT组椎体增强术使用率更高(7.4% vs 5.1%;p < 0.001),即相对增加45%。后路内固定(2.1% vs 2.0%)和依赖状态(7.5% vs 7.7%)相似,而骨折负担无差异(p = 0.07)。 结论 ADT与VCF发生率增加及椎体增强术使用增加相关,而后路内固定无差异。该模式与骨质疏松性不全骨折一致,支持在ADT启动时进行骨骼健康筛查和预防性治疗。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
在男性前列腺癌患者中,ADT暴露是否与椎体压缩性骨折发生率增加及后续椎体增强术使用增加相关?
核心机制
ADT导致雄激素缺乏和雌激素转化减少,进而增加骨吸收,导致骨丢失和骨质疏松性不全骨折;文献未在本文中进行机制实验验证,仅提出该模式与ADT诱导的骨吸收增加一致。
主要证据
TriNetX数据库中1,222,622例前列腺癌成人男性,1:1倾向评分匹配后每队列122,511例;ADT组5年VCF发生率1.95% vs 1.29%(HR 1.49,p<0.001);发生VCF的2,926对匹配患者中椎体增强术使用率7.4% vs 5.1%(p<0.001);后路内固定2.1% vs 2.0%(p=0.926)和依赖状态7.5% vs 7.7%(p=0.73)无显著差异。
研究意义
作者明确提出,该结果代表与治疗相关骨脆弱性相关的可测量且可能可预防的操作负担,支持在ADT启动时进行系统性骨骼健康筛查和预防性治疗,以减少后续骨折相关干预及其成本。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

队列构建与ADT暴露分层

识别前列腺癌成人男性患者并按ADT暴露分组,以比较后续骨折及手术结局。

利用TriNetX Global Collaborative Network识别成人男性前列腺癌患者(ICD-10-CM: C61),按是否有ADT暴露分为ADT队列和非ADT队列;排除长期全身性糖皮质激素使用者;VCF主要分析排除索引事件前有VCF病史者,VCF后次要分析排除索引VCF前有椎体增强术史者。

2

倾向评分匹配

平衡ADT组与非ADT组的人口学、合并症和基线骨骼健康特征,以降低混杂。

采用最近邻匹配、无放回、卡钳宽度0.1个标准差进行1:1倾向评分匹配;协变量包括年龄、种族、糖尿病、慢性肾病、心血管病、慢性肺病、骨质疏松、BMI、吸烟和转移性疾病;以标准化均数差<0.1评估平衡。

3

主要结局评估:VCF发生率

评估ADT暴露与不同时间点椎体压缩性骨折发生率的关联。

在匹配队列中评估3个月、1年、3年和5年VCF发生率,采用Kaplan-Meier生存分析和Cox比例风险模型计算风险比,分类结局采用卡方检验。

4

VCF后次要匹配队列与椎体增强术使用评估

在发生VCF的患者中评估ADT暴露是否与更高椎体增强术使用及相关结局相关。

在发生VCF的患者中进行二次倾向评分匹配,得到2,926对匹配患者;评估椎体增强术(椎体成形术/后凸成形术)在VCF后3个月和6个月的使用率,以及后路脊柱内固定和依赖状态。

5

抗骨吸收治疗亚组分析

评估静脉双膦酸盐或地舒单抗使用与VCF发生率的关系。

在倾向评分匹配队列中分析接受IV双膦酸盐或地舒单抗者与未接受者的VCF发生率差异,比较5年、3年和1年时间点。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
数据来源与队列识别
数据库:TriNetX Global Collaborative Network;数据访问时间:2026年4月12–13日;分析时间范围:2008至2025年;前列腺癌诊断编码ICD-10-CM: C61;年龄≥18岁男性;排除长期全身性糖皮质激素使用;数据为去标识化电子健康记录。
阅读提示:Methods中Study Design and Data Source及Study Population小节,Figure 1。
ADT暴露定义
ADT药物范围:GnRH激动剂goserelin、triptorelin、histrelin;GnRH拮抗剂degarelix、relugolix;抗雄激素bicalutamide、flutamide、nilutamide、apalutamide;abiraterone;索引日期为前列腺癌诊断后最早记录的ADT暴露;非ADT队列索引日期为最早合格前列腺癌诊断。
阅读提示:Methods中Exposure Definition及Index Event and Follow-Up小节。
倾向评分匹配
1:1最近邻匹配无放回;卡钳宽度0.1个标准差;协变量包括年龄、种族、糖尿病、慢性肾病、心血管病、慢性肺病、骨质疏松、BMI、吸烟、转移性疾病;匹配后每队列122,511例;标准化均数差<0.1。
阅读提示:Methods中Propensity Score Matching小节,Tables 1和2。
VCF结局评估
VCF发生率评估时间点3个月、1年、3年、5年;随访窗口索引事件后1天至1825天;末次临床活动删失;VCF诊断编码见Supplementary Table;Cox模型和Kaplan-Meier分析;双侧p<0.05。
阅读提示:Methods中Outcome Definitions和Statistical Analysis小节,Table 3和Table 4。
VCF后椎体增强术评估
VCF后二次倾向评分匹配得到2,926对;椎体增强术评估时间点为VCF后3个月和6个月;后路脊柱内固定和依赖状态;椎体增强术通过TriNetX标准化操作编码识别;依赖状态通过ICD-10-CM照护依赖编码定义;未区分vertebroplasty和kyphoplasty。
阅读提示:Methods中Outcome Definitions小节,Results中Post-VCF Matched Cohort部分,Table 3和Table 4。
抗骨吸收治疗亚组分析
IV双膦酸盐或地舒单抗暴露与未暴露比较;5年率2.09% vs 2.13%(p=0.81);1年率1.12% vs 1.0%(p=0.374);3年率1.79% vs 1.87%(p=0.637);药物暴露基于记录处方,不确认依从性、剂量或疗程。
阅读提示:Results中Vertebral Compression Fracture Incidence and Fracture Burden with Bisphosphonate or Denosumab Use小节,Discussion相关段落。