联合胆固醇、高密度脂蛋白、葡萄糖指数和衰弱指数与心血管-肾脏-代谢综合征0-3期新发心血管疾病的关联：来自CHARLS的证据

背景：早期心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征，涵盖0-3期，代表了在临床心血管疾病（CVD）发生之前识别高危个体的关键窗口期。代谢失调和衰弱相关的生理脆弱性可能共同导致中老年人的心血管易感性。然而，传统的单域标志物可能不足以充分捕捉这种联合风险负担。本研究旨在评估联合胆固醇、高密度脂蛋白、葡萄糖指数和衰弱指数（CHG-FI）与早期CKM综合征个体新发CVD、心脏病和卒中的关联及预测效用。 方法：本队列研究使用了中国健康与养老追踪研究（CHARLS，2011-2020）的纵向数据，纳入4,603名CKM 0-3期参与者。新发CVD定义为随访期间发生心脏病或卒中，是主要结局；新发心脏病和卒中作为次要结局分别分析。CHG-FI计算为胆固醇、高密度脂蛋白、葡萄糖（CHG）指数与衰弱指数（FI）的乘积。采用多变量Cox比例风险模型评估CHG-FI与新发心血管结局的关联。应用限制性立方样条检查非线性剂量-反应关系。联合暴露分析用于描述联合CHG和FI类别下的CVD风险，并进行乘法和加法交互分析以评估CHG和FI是否在新发CVD中相互作用。使用受试者工作特征曲线、DeLong检验、净重分类改善（NRI）和综合判别改善（IDI）将预测性能与CHG、FI、甘油三酯-葡萄糖指数（TyG）、血浆致动脉粥样硬化指数（AIP）和胰岛素抵抗代谢评分（METS-IR）进行比较。通过分别将CHG-FI和比较指数加入完全调整的基础模型，进一步进行正式的增量建模。 结果：在中位随访9年期间，1,189名参与者（25.8%）发生新发CVD。在完全调整模型中，CHG-FI每增加一个单位与新发心脏病（HR=1.59；95% CI 1.42-1.77）、卒中（HR=1.56；95% CI 1.32-1.83）和复合CVD（HR=1.56；95% CI 1.41-1.72）风险升高相关。与最低四分位数相比，最高CHG-FI四分位数的参与者所有心血管结局风险增加超过两倍。限制性立方样条分析显示非线性关联，心血管风险在较低至中等CHG-FI水平增加更陡峭。在联合暴露分析中，同时具有高CHG和高FI的参与者新发CVD风险最高（HR=2.05；95% CI 1.71-2.47）；然而，未观察到统计学显著的乘法或加法交互。在评估的指数中，CHG-FI对新发CVD（AUC 0.624）和心脏病（AUC 0.622）显示出最高的AUC，并在两个结局上统计学优于CHG、FI、TyG、AIP和METS-IR；然而，绝对判别性能一般。对于新发CVD，CHG-FI与CHG、TyG、AIP和METS-IR相比显示出统计学显著的重分类改善，NRI值分别为13.85%、9.16%、11.02%和20.90%，与所有参考指数相比，IDI改善较小但统计学显著，范围为0.20%至0.48%。在正式增量模型中，将CHG-FI加入完全调整的基础模型提供了统计学显著但有限的改善，仅比单独FI有小的绝对增益。 结论：在早期CKM综合征的中老年人中，较高的CHG-FI与新发CVD、心脏病和卒中风险增加独立相关。同时具有高CHG和高FI的参与者新发CVD风险最大，尽管这种模式并未反映统计学显著的乘法或加法交互。CHG-FI显示出统计学显著但适度的判别性能，且超越比较指数和临床协变量的增量改善幅度有限。这些发现提示CHG-FI可能作为一种反映综合葡萄糖-脂质代谢失调和衰弱相关脆弱性的补充标志物，但不应被视为独立的临床预测工具，在临床应用前需要进一步验证。