提高子宫颈细胞学中人乳头瘤病毒相关腺性病变诊断准确性的细胞学特征

Cytological features that improve the diagnostic accuracy of human papillomavirus-associated glandular lesions in uterine cervical cytology

作者信息Atsushi Minoshima, Shintaro Sugita, Jun Moriya, Fuminori Daimon, Tomoko Takenami, Tomomi Kido, Daigo Kaku, Taishi Akimoto, Motoki Matsuura, Tsuyoshi Saito, Reiko Watanabe
PMID41528927
发布时间2026-01-13
DOI10.1159/000550479

实验完整度

中

40例细胞学标本,活检/切除组织学对照,p16 IHC及HPV基因分型验证,无功能实验或多层级模型

主要模型

40例HPV阳性宫颈腺性病变细胞学标本 活检或切除组织学标本 HPV基因分型或p16 IHC组织样本

重点核对

40例细胞学标本,经活检或切除标本组织学确认 HPV感染证据由HPV基因分型或组织p16 IHC确认 液基细胞学采用PreservCyt® Solution固定,ThinPrep®制片 23例切除病例具有FIGO分期,评估背景肿瘤素质 细胞学标本由作者独立盲法复阅并达成共识诊断标准

摘要

引言:世界卫生组织《女性生殖系统肿瘤分类》第五版(2020)根据是否与人乳头瘤病毒(HPV)相关,提出了子宫颈腺性病变的分类。WHO推荐将HPV基因筛查作为初筛试验,HPV阳性患者应随后进行细胞学检查作为分流试验。材料与方法:我们选取了40例HPV相关腺性病变的细胞学标本,包括非典型腺细胞、原位腺癌(AIS)和腺癌。我们通过活检或切除标本确认了其组织学类型。我们详细检查了腺性病变的细胞学特征。结果:大多数HPV相关腺癌为普通型腺癌,表现为核增大、核密度增加、核染色质异质性至淡染,且大多数病例显示凋亡或核分裂。AIS表现为核染色质浓集的堆叠细胞簇,即所谓的深染拥挤细胞群。与浸润性腺癌相比,AIS显示较少的核多形性,且无背景肿瘤素质。相反,腺癌往往有肿瘤素质。分层产黏蛋白癌具有泡沫状至空泡状胞质,倾向于形成巢状细胞簇,无栅栏状排列。一些非典型腺细胞经组织学检查发现为高级别鳞状上皮内病变累及腺体。结论:为有助于腺性病变的早期发现,认识基本的细胞学特征非常重要,尤其是深染拥挤细胞群、背景肿瘤素质和核特征。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
如何通过详细的细胞学特征识别和区分HPV相关宫颈腺性病变(非典型腺细胞、AIS和腺癌)?
核心机制
文中未明确说明
主要证据
40例HPV相关腺性病变的细胞学标本,经组织学确认,分析核特征、背景肿瘤素质和细胞簇结构;23例有FIGO分期的切除病例显示背景肿瘤素质在更晚期病例中更常见。
研究意义
认识基本细胞学特征并依据流程图诊断,结合HPV检测与细胞学,有助于腺性病变的早期发现,避免漏诊。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

病例选择与组织学确认

建立HPV相关腺性病变的细胞学-组织学对照队列

从2021年3月至2024年3月札幌医科大学医院细胞学诊断为非典型腺细胞、AIS和腺癌的64例中,选取40例HPV阳性病例,排除24例HPV阴性病例;通过活检或切除标本确认组织学诊断。

2

液基细胞学制片与HPV感染验证

制备细胞学标本并确认HPV感染状态

细胞学标本用PreservCyt® Solution预处理,ThinPrep®过滤转录法制片;HPV感染证据由HPV基因分型(PCR反向序列特异性寡核苷酸法或实时PCR)或组织p16 IHC确认。

3

细胞学特征系统评估

识别HPV相关腺性病变的特征性细胞学表现

作者在不知组织学诊断的情况下独立复阅所有细胞学标本,检查个别细胞详细特征、背景特征和细胞簇结构,并达成共识诊断标准。

4

组织学对照与FIGO分期分析

验证细胞学诊断并评估背景肿瘤素质与分期的关联

复阅组织病理标本确认初始诊断;对23例有FIGO分期的切除病例评估背景肿瘤素质。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
PreservCyt®溶液Hologic--
ThinPrep®Hologic--
BenchMark ULTRA自动染色系统Roche Diagnostics--
p16抗体(克隆E6H4)Roche Diagnostics--

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
病例选择
40例HPV阳性病例;从64例中选取;排除24例HPV阴性;组织学诊断由活检或切除标本确认
阅读提示:Methods第一段
液基细胞学制片
PreservCyt® Solution固定;ThinPrep®过滤转录法制片
阅读提示:Methods第二段
HPV感染验证
HPV基因分型(PCR反向序列特异性寡核苷酸法或实时PCR)或组织p16 IHC;p16 IHC使用BenchMark ULTRA,一抗p16(clone E6H4, Roche Diagnostics)
阅读提示:Methods第二段
细胞学特征评估
作者独立盲法复阅所有细胞学标本;评估个别细胞特征、背景特征和细胞簇结构;达成共识诊断标准
阅读提示:Methods第一段
背景肿瘤素质与FIGO分期分析
23例切除病例具有FIGO分期;评估背景肿瘤素质(广泛、少量、无)
阅读提示:Results中Table 3及相应段落