连续性肾脏替代治疗中抗凝策略的比较疗效与安全性:一项真实世界队列研究

Comparative efficacy and safety of anticoagulation strategies in continuous renal replacement therapy: a real-world cohort study

作者信息Qing Ou, Dan He, Wenjuan Yan, Xiuying Shi, LengZhen Zhang, Li Tang, Yucheng Li, Zhiyong Fan, Yanan Liu, Ranghui Yu
PMID42464171
发布时间2026-07-16
DOI10.1186/s12882-026-05197-1

实验完整度

中

单中心回顾性队列,420次CRRT治疗,采用RMST、PSM、混合效应Cox模型等统计验证,但无体外或动物实验功能验证,安全性事件少。

主要模型

成人CRRT患者(≥18岁,n=197,420次治疗) CRRT治疗次(session-level)

重点核对

抗凝策略分组:RCA、NM、UH、无抗凝;排除argatroban和联合治疗组 滤器寿命定义:从回路启动到因滤器凝血停止或计划终止的时间;非凝血原因截尾 RMST分析时间范围:72小时(机构最大方案规定滤器更换间隔) 倾向性评分匹配:1:1无放回,卡尺0.2,匹配变量包括年龄、性别、机械通气、CRRT模式、血流速、机器类型等 多重性校正:Holm-Bonferroni法用于两两比较

摘要

背景:连续性肾脏替代治疗(CRRT)的最佳抗凝策略仍存争议。对当代抗凝药物——局部枸橼酸抗凝(RCA)、甲磺酸萘莫司他(NM)和普通肝素(UH)的真实世界比较有限。方法:在这项单中心回顾性队列研究中,我们分析了2025年9月至2025年11月期间在中国一家学术医学中心四个重症监护病房(ICU)进行的420次CRRT治疗(来自197名唯一患者)。主要疗效结局为滤器寿命,采用限制性平均生存时间(RMST)分析作为主要方法(由于违反比例风险假设)。倾向性评分匹配(PSM)和混合效应Cox模型作为敏感性分析,调整了患者、治疗、病房和机器因素。对两两比较应用多重性校正(Holm-Bonferroni)。结果:在420次治疗中,RCA是最常用的方法(59.0%),其次是NM(21.2%)、UH(12.6%)和无抗凝(4.0%)。中位滤器寿命以RCA最长(65.5小时,IQR 48.0–72.0),相比之下NM为32.0小时(IQR 15.5–52.5),UH为40.0小时(IQR 26.0–72.0),无抗凝为12.5小时(IQR 6.0–19.5;P < 0.001)。RMST分析证实,与NM相比,RCA与显著更长的平均滤器生存时间相关(差异18.2小时,95% CI 10.5–25.9;校正P < 0.001),与UH相比亦然(差异14.6小时,95% CI 5.8–23.4;校正P = 0.046)。NM与UH比较无显著差异(差异−3.6小时,95% CI -12.1至4.9;校正P = 0.52)。PSM后结果保持一致。大出血事件罕见(n = 9,2.1%),但事件数少,无法进行有意义的组间安全性比较。然而,20.9%的RCA治疗未能达到方案规定的滤器后离子钙目标,反映了枸橼酸抗凝特有的代谢性钙监测挑战。28天死亡率(患者水平分析,n = 197)在调整后各组间无显著差异(总体36.5%,72/197)。结论:在这项真实世界实践的回顾性数据分析中,RCA为CRRT提供了优于NM和UH的滤器寿命,而NM显示出中等疗效。尽管大出血事件不常见,但事件数少,无法得出明确的安全性结论。无论使用何种药物,仍需警惕监测。抗凝选择应平衡滤器疗效、出血风险、代谢监测能力和机构资源。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
在真实世界临床实践中,不同抗凝策略(RCA、NM、UH)对CRRT滤器寿命和安全性(出血、代谢监测)的影响如何?
核心机制
RCA通过螯合离子钙在体外回路局部抑制凝血级联,从而延长滤器寿命;NM主要抑制凝血酶和Xa因子,半衰期短;UH提供全身抗凝。
主要证据
420次CRRT治疗(197名患者)的回顾性队列分析,采用RMST作为主要分析方法(因违反比例风险假设),PSM和混合效应Cox模型作为敏感性分析。RCA组中位滤器寿命65.5小时,显著长于NM(32.0小时)和UH(40.0小时)。
研究意义
在监测能力充足的机构,RCA可作为CRRT抗凝的一线选择,因其滤器寿命更长;但需权衡出血风险、代谢监测能力和机构资源。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

研究队列建立与数据收集

构建CRRT治疗次队列并收集基线及结局数据

回顾性纳入2025年9月至11月期间四个ICU病房接受CRRT超过4小时的成人患者,排除抗凝策略记录不完整、关键结局数据缺失或使用实验性抗凝剂者。最终纳入420次治疗(197名患者)。由培训研究护士从电子病历和标准化CRRT流程表中提取数据,并通过随机审计10%病例评估数据质量。

2

抗凝策略分组与暴露定义

根据CRRT启动时记录的主要抗凝剂划分治疗组

基于CRRT启动时记录的主要抗凝剂,将治疗策略分为:RCA、NM、UH、argatroban、联合治疗(同时使用≥2种抗凝剂)、无抗凝。处方模式基于临床医生偏好、患者出血风险和禁忌症。

3

抗凝方案实施与监测

执行机构抗凝方案并记录监测数据

RCA:4%枸橼酸三钠预滤器输注,初始速率1.5-2.0 mmol/L血流,目标滤器后iCa2+ 0.25–0.35 mmol/L;中心输注葡萄糖酸钙维持全身iCa2+ ≥ 1.00 mmol/L。UH:初始弹丸1000–2000 IU,随后5–10 IU/kg/h持续输注,调整至aPTT 40–60秒。NM:预滤器持续输注20–40 mg/h,目标ACT 140–180秒。

4

结局评估与统计分析

比较不同抗凝策略的滤器寿命和安全性结局

主要疗效结局为滤器寿命,因比例风险假设违反,采用RMST分析作为主要方法,时间范围72小时。进行倾向性评分匹配(1:1,卡尺0.2)和混合效应Cox模型作为敏感性分析。安全性结局包括大出血(ISTH标准)和治疗目标达成失败。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
4%枸橼酸三钠----
葡萄糖酸钙----
甲磺酸萘莫司他----
普通肝素----
Fresenius AV600SFresenius--
Gambro ST100Gambro--

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
研究队列与分组
纳入标准(成人≥18岁,CRRT>4小时)、排除标准、最终样本量420次治疗/197患者
阅读提示:Methods Participants 小节
抗凝方案参数
RCA:枸橼酸浓度4%,初始速率1.5-2.0 mmol/L血流,目标滤器后iCa2+ 0.25–0.35 mmol/L;UH:初始弹丸1000–2000 IU,持续5–10 IU/kg/h,目标aPTT 40–60秒;NM:20–40 mg/h,目标ACT 140–180秒
阅读提示:Methods Anticoagulation protocols 小节
结局定义与统计分析
滤器寿命定义、RMST时间范围72小时、PSM匹配变量、Holm-Bonferroni校正、PH假设检验
阅读提示:Methods Outcomes 及 Statistical analysis 小节
安全性监测
大出血定义(ISTH标准)、治疗目标失败定义、监测比例
阅读提示:Methods Primary Safety Outcomes 小节及 Table 3