探索医用食品补充作为CDKL5缺陷障碍中微生物群恢复和癫痫发作减少的辅助策略

目的：CDKL5缺陷障碍（CDD）是一种发育性和癫痫性脑病，以早发性、治疗抵抗性癫痫发作和严重神经发育障碍为特征。越来越多的证据表明，肠-脑轴的改变可能参与疾病病理生理学，引发了人们对微生物群靶向干预的兴趣。在本研究中，我们评估了基于益生元的营养干预对CDD患者临床结局、肠道微生物群组成和脂肪酸谱的影响。 方法：纳入13名药物抵抗性癫痫受试者（1名男性；中位年龄12岁[IQR，8.8–17.5]），其中10名完成了纵向干预方案。该方案包括两次医用食品干预，中间设有洗脱期：MF1含有α-乳白蛋白、菊粉和低聚果糖，而MF2在MF1配方基础上添加了丁酸钠。在预设的研究时间点进行临床评估、肠道微生物群分析和粪便及全身脂肪酸测量。 结果：癫痫发作反应在受试者之间差异很大。两名受试者在MF1期间月度癫痫发作频率分别减少52%和57%，而另外两名不同受试者在MF2期间减少超过90%（分别为94%和100%）。在队列水平，最低的中位癫痫发作频率出现在最终研究时间点。在整个研究过程中还观察到CDD严重程度量表评分逐渐下降。干预阶段伴随着短链脂肪酸（SCFA）产生菌属的短暂富集，包括Faecalibacterium、Blautia和Dorea。应答者和无应答者之间的微生物群组成不同：较高的癫痫发作负担与Veillonella增加相关，而较低的癫痫发作频率与Dialister和Gemmiger富集相对应。无论临床反应如何，粪便和全身SCFA浓度在干预阶段总体下降。 意义：总体而言，这些发现支持营养补充、微生物动态和CDD临床表现之间可能存在相互作用。需要更大规模的研究来阐明个性化微生物群靶向方法在CDD相关癫痫中的治疗相关性。