III期随机THOR试验erdafitinib对比化疗治疗FGFR改变的晚期尿路上皮癌的队列1完整入组结果

背景：III期THOR试验的队列1达到了主要终点，即在既往接受过抗PD-(L)1治疗后进展、携带特定FGFR3/2改变的转移性尿路上皮癌（mUC）患者中，erdafitinib相比化疗显著延长总生存期（OS）。我们报告队列1在末次研究数据截止（最终数据库锁定：2024年6月7日）的完整疗效和安全性结果。患者和方法：携带易感FGFR3/2改变、在既往1-2线治疗（包括抗PD-(L)1）后进展的mUC成人患者，按1:1随机分配接受erdafitinib或研究者选择的化疗（多西他赛或长春氟宁）。主要终点为OS，无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）为关键次要终点。结果：在数据收集结束时，完全入组的THOR队列1共278例患者（erdafitinib组143例，化疗组135例），erdafitinib组中位随访时间为21.0个月，化疗组为18.0个月。erdafitinib组中位OS仍显著长于化疗组[12.1个月 vs 8.7个月，风险比（HR）0.65，95%置信区间（CI）0.48-0.86，P=0.0031]。erdafitinib在PFS（中位5.4个月 vs 2.7个月，HR 0.59，95% CI 0.45-0.77，P<0.0001）和ORR（46.9% vs 12.6%，相对风险3.74，95% CI 2.31-6.04，P<0.001）方面也持续优于化疗。erdafitinib组和化疗组分别有67.6%和65.8%的患者发生3-4级治疗中出现的不良事件。与化疗相比，erdafitinib与更少的治疗相关严重不良事件（AEs）（12.7% vs 24.8%）、治疗相关死亡（0.7% vs 6.0%）以及导致停药的治疗相关AEs（9.2% vs 14.5%）相关。结论：在数据收集结束时，erdafitinib相比化疗持续显示出生存和临床缓解获益，与主要分析一致。未观察到新的安全性信号。这些成熟数据支持在PD-(L)1抑制后携带易感FGFR3改变的晚期/mUC患者中使用erdafitinib。