接受阿替利珠单抗/贝伐珠单抗治疗的HCC患者心血管风险分层:ESC与CARDIOSOR评分的比较

Stratifying Cardiovascular Risk in Patients With HCC Receiving Atezolizumab/Bevacizumab: A Comparison of ESC and CARDIOSOR Scores

作者信息Bernardo Stefanini, Lorenza Rimassa, Massimo Iavarone, Giuseppe Cabibbo, Fabio Marra, Caterina Vivaldi, Andrea Dalbeni, Francesca Romana Ponziani, Andrea Palloni, Sara Lonardi, Lorenzo Lani, Piera Federico, Gianluca Svegliati-Baroni, Tiziana Pressiani, Luca Ielasi, Chiara Mazzarelli, Stefania De Lorenzo, Rodolfo Sacco, Mariangela Bruccoleri, Ciro Celsa, Alessio Mastro, Gianluca Masi, Alessandra Auriemma, Leonardo Stella, Pierluigi Toniutto, Rosanna Villani, Chiara Deiana, Sara Ascari, Mariarosaria Marseglia, Alessandro Granito, Fabio Piscaglia, Francesco Tovoli, ARTE Study Group, Maria Boe, Andrea De Sinno, Federico Ravaioli, Eleonora Alimenti, Lorenzo Canova, Anna Perna, Marco Vicardi, Leonardo A Natola, Aldo Filice, Filippo Cattazzo, Federica Carlino, Giulia Grassetti, Lucia Cerrito, Francesco Santopaolo, Maria Pallozzi, Maurizio Pompili, Antonio Gasbarrini, Alessio Quartararo, Sofia Calascibetta, Federica Tosi, Arianna Toscano, Claudia Campani, Elisa Pellegrini
PMID42839680
期刊Liver Int
发布时间2026-11
DOI10.1111/liv.70909

实验完整度

中

回顾性分析前瞻性多中心队列,含风险分层、竞争风险模型及区分度评估,但无外部验证或机制实验。

主要模型

不可切除肝细胞癌(uHCC)患者队列(ARTE数据库,n=538)

重点核对

心血管风险分层工具:ESC Cardio-Oncology分类(4级)和CARDIOSOR评分(低危≤4,高危>4) 主要终点:tMACE(急性冠脉综合征、心力衰竭、脑血管事件、外周缺血)和eMACE(tMACE+静脉血栓栓塞+免疫相关心肌炎) 竞争风险分析:治疗中止(含死亡或疾病进展)作为竞争事件,采用Fine–Grey subdistribution hazard模型 区分度评估:Harrell's c-index(适配竞争风险)及bootstrap乐观校正(1000次重抽样) 随访时间:中位随访22.4个月(95% CI 20.9–24.0),事件时间定义为AB开始至首次心血管事件或治疗中止后30天内

摘要

背景与目的:随着免疫治疗延长生存期,合并症的管理在不可切除肝细胞癌(uHCC)中变得越来越重要。阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗(AB)是一线标准选择,但贝伐珠单抗有心血管毒性风险。肝硬化患者心血管风险分层的数据仍然有限。因此,识别心血管风险增加的患者具有临床重要性,特别是考虑到存在无贝伐珠单抗的替代方案。方法:我们回顾性分析了来自多中心意大利ARTE数据库的前瞻性收集数据,纳入2022年6月至2025年7月期间接受一线AB治疗的uHCC患者。传统主要不良心血管事件(tMACE)定义为急性冠脉综合征、心力衰竭、脑血管事件或外周缺血,而扩展复合终点(eMACE)额外包括静脉血栓栓塞和免疫相关心肌炎。使用欧洲心脏病学会(ESC)心脏肿瘤学分类和CARDIOSOR评分对心血管风险进行分层。在考虑治疗中止作为竞争事件的情况下进行了竞争风险分析。结果:本研究纳入538例患者(中位年龄69.8岁)。随访期间,20例患者(3.7%)发生了tMACE,30例(5.6%)发生了eMACE。根据ESC标准被归为极高风险类别的患者以及CARDIOSOR评分高风险的患者,发生tMACE和eMACE的风险显著增加。两种评分均显示出中等的心血管风险分层能力(ESC的Harrell's c-index为0.68,CARDIOSOR为0.59)。结论:心血管不良事件总体不常见,但在高风险亚组患者中其发生率不可忽视。风险评分可能有助于识别脆弱亚组并支持个体化治疗策略,包括在特定病例中考虑无贝伐珠单抗方案。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
在不可切除肝细胞癌患者中,ESC Cardio-Oncology分类和CARDIOSOR评分能否对接受阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗的心血管风险进行分层?
核心机制
文中未明确说明
主要证据
在538例接受一线AB治疗的uHCC患者中,ESC极高危组和CARDIOSOR高危组tMACE与eMACE累积发生率显著高于参考组;ESC的Harrell's c-index为0.68,CARDIOSOR为0.59,bootstrap校正后分别为0.65和0.58。
研究意义
心血管风险分层可能有助于识别脆弱亚组并支持个体化治疗策略,包括在特定病例中考虑无贝伐珠单抗方案。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

研究人群构建

建立接受一线AB治疗的uHCC患者队列

从多中心意大利ARTE数据库中筛选2022年6月至2025年7月期间接受一线AB治疗的uHCC患者,排除100例接受其他方案者,最终纳入538例。

2

心血管风险分层

使用ESC和CARDIOSOR工具对患者进行基线心血管风险分类

依据ESC Cardio-Oncology算法和CARDIOSOR评分标准,对每例患者进行风险分类。

3

心血管事件监测与定义

记录并分类随访期间发生的心血管不良事件

前瞻性记录心血管事件,根据预设定义分为tMACE和eMACE,所有事件需专科评估并按既定诊断标准诊断。

4

竞争风险分析与区分度评估

评估风险分层工具与心血管事件的关联及其区分能力

采用竞争风险方法估计tMACE和eMACE的累积发生率,Fine–Grey subdistribution hazard模型评估关联,计算Harrell's c-index并进行bootstrap乐观校正。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
研究人群构建
数据来源(ARTE数据库)、纳入时间范围(2022年6月至2025年7月)、治疗线数(一线)、治疗方案(AB)、最终样本量(538例)
阅读提示:Methods 2.1 Study Population、2.2 Patient Selection;Results 3.1 Study Population
心血管风险分层
ESC分类标准(各风险等级定义及累计评分阈值)、CARDIOSOR评分标准(各条件赋值及高低危切点)
阅读提示:Methods 2.4 ESC Cardio-Oncology Score、2.5 CARDIOSOR Score
心血管事件监测与定义
tMACE和eMACE的具体定义、事件时间窗(治疗中止后30天内)、事件诊断标准及专科评估要求
阅读提示:Methods 2.3 Definition of 'Traditional MACE' and 'Extended MACE'
竞争风险分析与区分度评估
竞争事件定义(治疗中止)、统计模型(Fine–Grey)、区分度指标(Harrell's c-index)、bootstrap重抽样次数(1000次)、显著性水平(p<0.05)
阅读提示:Methods 2.6 Statistical Analysis;Results 3.5 Discriminative Abilities of ESC and CARDIOSOR