儿童癌症幸存者的青春期睾丸功能与未来生育能力

重要性：儿童癌症治疗可能导致男性不育。了解哪些患者面临未来不育风险将有助于早期生育咨询。目的：探讨青春期生殖激素水平与成年性腺结局及癌症治疗暴露之间的关联。设计、设置和参与者：本队列研究在赫尔辛基儿童医院开展，纳入1964年至2000年间在17岁以下确诊的男性儿童癌症幸存者，且至少有一次可用的生殖激素浓度测定（1982-2017年测量）。数据分析时间为2025年5月至12月。暴露：烷化剂化疗（以环磷酰胺等效剂量[CED]量化）和睾丸放疗。主要结局和测量指标：在12至18岁期间每2年一次以及20岁或以上时收集血清激素水平（促卵泡激素[FSH]、促黄体生成素[LH]或睾酮）；激素浓度转换为年龄特异性z评分。成年期获取性腺结局数据。结果：研究纳入221名儿童癌症幸存者（确诊时中位年龄6.0岁[IQR，3.2-11.7岁]）。FSH与睾丸放疗呈剂量依赖模式，接受超过1 Gy睾丸放疗的患者从12岁起即可见FSH z评分升高。与接受低于4 g/m2 CED组（18岁时FSH z评分中位数0.1；IQR，−1.2至1.2）相比，接受4至低于12 g/m2 CED的患者（FSH z评分中位数1.4；IQR，0.5-2.6；P=.04）或接受12 g/m2或以上CED的患者（FSH z评分中位数1.6；IQR，0.7-2.5；P=.007）FSH z评分更高。接受4至低于12 g/m2 CED的患者在20岁或以上时有正常化证据（FSH z评分中位数0.7；IQR，−0.6至1.7），但接受12 g/m2或以上CED的患者则没有（FSH z评分中位数1.7；IQR，0.9-2.5）。14至16岁时最高的FSH z评分与成年期无精子症相关，最佳截断值对应14岁时11.2 IU/L和16岁时12.5 IU/L（曲线下面积0.87）。接受超过14 Gy放疗的患者从12岁起LH z评分升高，但高CED暴露与Leydig细胞功能受损无关。结论和意义：在这项男性儿童癌症治疗患者队列研究中，青春期促性腺激素水平与未来睾丸功能相关。放疗后睾丸功能损害持续至成年期，而烷化剂化疗后有恢复证据。结果提示Sertoli细胞-生殖细胞区室相比Leydig细胞敏感性增加。这些发现可用于指导男性儿童癌症幸存者的生殖咨询。