血浆pTau217的Lumipulse G检测与颞叶皮层之间的定量关系

背景与目标：血浆磷酸化tau217（pTau217）检测已显示出对阿尔茨海默病（AD）的高诊断准确性。然而，将血浆pTau217验证为脑内pTau病理的直接标志物，需要理解其与皮层pTau217的定量关系。本尸检验证研究的主要目的是确定血浆pTau217水平及pTau217/β-淀粉样蛋白（Aβ）1–42比值与使用Lumipulse G免疫测定法测量的皮层pTau217水平之间的定量关系。 方法：在这项回顾性研究中，痴呆患者基于生前血浆样本和死后脑组织的共同可用性从一家学术记忆门诊（鲁汶大学医院）招募。使用N端pTau217（pTau217NT）免疫测定法测量血浆和颞下新皮层匀浆中的pTau217。在血浆中，还测量了中区pTau217（pTau217Mid）和pTau217Mid/Aβ1–42比值。使用广义加性模型和偏Spearman相关性评估血液和皮层pTau217之间的关系。置信区间通过自助法（5,000次迭代）估计。 结果：共纳入32名痴呆患者（平均年龄66[SD 10]岁，38%女性），其中19名诊断为AD，13名诊断为额颞叶变性伴TDP-43或tau包涵体，由尸检确定。血浆pTau217NT、pTau217Mid和pTau217Mid/Aβ1–42比值与颞叶皮层中的pTau217NT强相关（偏Spearman ρ = 0.73–0.78，所有p < 0.0001）。然而，使用血浆pTau217NT或pTau217Mid/Aβ1–42比值作为自变量的模型比使用血浆pTau217Mid的模型对皮层pTau217NT的拟合更好（ΔAkaike信息准则 = 2.5和1.1，ΔBayesian信息准则 = 3.6和2.1）。所有标志物在区分AD患者与非AD疾病对照患者方面均显示出优异的诊断性能（曲线下面积 = 0.88–0.94）。血浆pTau217NT、pTau217Mid和pTau217Mid/Aβ1–42比值与新皮层Aβ斑块（4G8）或pTau（AT8）聚集体密度的相关性强度相当（偏Spearman ρ = 0.57–0.69，p < 0.0012）。对于所有研究的血浆标志物，在相互校正后，仅与pTau聚集体密度的相关性（偏Spearman ρ = 0.39–0.45，p < 0.05）保持显著，而与Aβ斑块密度的相关性（偏Spearman ρ = 0.17–0.25，p > 0.19）不显著。 讨论：血浆pTau217NT水平以及pTau217Mid/Aβ1–42比值与颞叶皮层死后pTau217NT水平强烈相关。