患者筛选与入组
确认HER2阳性转移性EMPD患者符合入组标准
37名患者提供知情同意并接受筛选，22名HER2检测阴性，1名有间质性肺病，最终14名入组
关于丁香通
公司信息
个人用户
企业机构
无忧采购 轻松科研
- 移动端
曲妥珠单抗美坦新（T-DM1）治疗晚期人表皮生长因子受体2阳性乳房外Paget病的疗效与安全性：一项研究者发起的、开放标签、单臂、多中心、前瞻性、II期临床试验（TEMENOS-2）
Efficacy and safety of trastuzumab emtansine in patients with advanced human epidermal growth factor receptor 2-positive extramammary Paget's disease: an investigator-initiated, open-label, single-arm, multicentre, prospective, phase II clinical trial (TEMENOS-2)
实验完整度
高前瞻性II期临床试验，含患者队列疗效评估及安全性、肿瘤标志物分析等多层验证
主要模型
HER2阳性转移性乳房外Paget病患者（14例）
重点核对
入组患者为HER2阳性转移性EMPD，未接受过既往HER2靶向治疗 T-DM1静脉给药剂量3.6 mg/kg，每3周一次，最长2年 主要终点为独立中心审查评估的ORR，次要终点包括OS、PFS和安全性 疗效分析使用FAS（所有接受至少一剂研究药物的患者），安全性分析使用SAF
摘要
背景：乳房外Paget病（EMPD）是一种罕见的皮肤腺癌，由于临床证据有限，尚无确立的标准全身治疗。约40%的转移性EMPD病例过表达人表皮生长因子受体2（HER2），提示其可能是一个潜在的治疗靶点。然而，针对晚期EMPD的HER2导向抗体-药物偶联物（ADC）的前瞻性证据尚缺乏。本研究旨在评估曲妥珠单抗美坦新（T-DM1）在HER2阳性晚期EMPD患者中的疗效和安全性。
患者与方法：这项由研究者发起的、开放标签、单臂、多中心、前瞻性II期试验入组了未接受过既往HER2靶向治疗的HER2阳性转移性EMPD日本患者。患者接受静脉注射T-DM1，剂量为3.6 mg/kg，每3周一次，最长2年。主要终点是由独立中心审查评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和安全性。
结果：2021年12月至2024年7月期间，共入组14名患者并接受研究治疗。中位年龄为65岁（范围：42-80岁）。13名患者的东部肿瘤协作组体能状态为0，12名基线时有远处转移。中心审查评估的ORR为92.9%[95%置信区间（CI）66.1%-99.8%]，最佳缓解为完全缓解（n=2）、部分缓解（n=11）和疾病进展（n=1）。中位OS未达到，中位PFS为16.95个月（95% CI 5.75个月-不适用）。6名（42.9%）患者发生3级不良事件。未观察到4级及以上不良事件，1名患者因1级间质性肺病终止治疗。
结论：本研究提供了首个支持HER2导向ADC在HER2阳性晚期EMPD中疗效和安全性的前瞻性临床证据。T-DM1在这一主要为老年的人群中显示出强大的抗肿瘤活性和可耐受的安全性。
关键词：乳房外Paget病，HER2导向抗体-药物偶联物，皮肤肿瘤，靶向治疗，曲妥珠单抗美坦新
实验结论
提炼研究问题、关键发现与证据，快速把握文章的核心贡献。
- 研究问题
- 评估T-DM1在HER2阳性晚期EMPD患者中的疗效和安全性
- 核心机制
- T-DM1作为HER2导向抗体-药物偶联物，通过靶向HER2阳性肿瘤细胞发挥抗肿瘤活性
- 主要证据
- 14例患者中ORR为92.9%（95% CI 66.1%-99.8%），中位PFS 16.95个月，3级不良事件发生率42.9%，无4级及以上不良事件
- 研究意义
- 首次提供前瞻性临床证据支持HER2导向ADC在HER2阳性晚期EMPD中的疗效和安全性，提示T-DM1是该老年为主人群中有前景的治疗选择
研究路径
按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。
T-DM1治疗
评估T-DM1在HER2阳性晚期EMPD患者中的疗效和安全性
患者接受静脉注射T-DM1，每3周一次，最长2年，允许剂量降低至最低2.4 mg/kg
疗效评估
评估肿瘤缓解情况
使用CT或MRI根据RECIST 1.1评估肿瘤缓解，前6个月每6周一次，之后每9周一次，直至确认疾病进展
安全性评估
监测不良事件和心脏毒性
监测输液相关反应，定期评估LVEF，根据CTCAE 5.0评估和分级不良事件，每周期第1天进行临床检查、血常规和生化检查
肿瘤标志物分析
评估肿瘤标志物水平与治疗反应的相关性
测量血清CEA、CYFRA 21-1、CA125、CA19-9和CA15-3水平，与影像学评估同时进行
研究方法
按研究目的归类文中使用的方法，便于定位所需技术。
产品清单
| 实验环节 | 名称 | 品牌 | 货号 |
|---|---|---|---|
| 肿瘤标志物分析 | ARCHITECT® CEA检测试剂盒 | Abbott | -- |
| Elecsys® CYFRA 21-1检测试剂盒 | Roche | -- | |
| ARCHITECT® CA125 II检测试剂盒 | Abbott | -- | |
| ARCHITECT® CA19-9 XR检测试剂盒 | Abbott | -- | |
| ARCHITECT® CA15-3检测试剂盒 | Abbott | -- | |
| T-DM1治疗 | Kadcyla®（曲妥珠单抗美坦新） | -- | -- |
关键环节
汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。
| 环节 | 核对要点 |
|---|---|
| 患者入组与HER2检测 | HER2阳性定义：IHC 3+或IHC 2+伴ISH扩增；未接受过既往HER2靶向治疗；ECOG 0或1；至少一个可测量转移病灶（RECIST 1.1） 阅读提示：参见Materials and Methods中Study design and patients部分以及Supplementary Table S1 |
| T-DM1给药 | T-DM1剂量3.6 mg/kg，每3周一次，最长2年；允许剂量降低至2.4 mg/kg 阅读提示：参见Materials and Methods中Procedure部分 |
| 疗效评估 | 使用RECIST 1.1，前6个月每6周评估一次，之后每9周一次；主要终点为独立中心审查评估的ORR 阅读提示：参见Materials and Methods中Procedure和Outcomes部分以及Table 2 |
| 安全性评估 | 使用CTCAE 5.0评估不良事件；定期评估LVEF；每周期第1天进行临床检查、血常规和生化检查 阅读提示：参见Materials and Methods中Procedure和Outcomes部分以及Table 3 |
| 肿瘤标志物检测 | CEA（cut-off 5.0 ng/mL）、CYFRA 21-1（cut-off 3.5 ng/mL）、CA125（cut-off 35.0 U/mL）、CA19-9（cut-off 37.0 U/mL）、CA15-3（cut-off 31.3 U/mL）；与影像学评估同时进行 阅读提示：参见Materials and Methods中Tumour biomarker analysis部分以及Supplementary Table S2 |