图卡替尼、曲妥珠单抗和卡培他滨作为HER2阳性转移性乳腺癌患者接受曲妥珠单抗德鲁替康后的二线或三线治疗:法国多中心回顾性研究

Tucatinib, trastuzumab, and capecitabine as second- or third-line therapy after trastuzumab deruxtecan in HER2-positive metastatic breast cancer: A multicenter retrospective study in France

作者信息JeanSebastien Frenel, Alexandre de Nonnevile, Catherine Guerin-Charbonnel, Jean Zeghondy, Laurent Mathiot, Audrey Mailliez, François Poumeaud, Nicolas Isambert, Monica Arnedos, Fanny Le Du, Loick Galland, Rayan Kabirian, Severine Guiu, Laura Poestch, Elise Deluche, François Cherifi, Florence Dalenc, Elsa Volant, Barbara Pistilli, Tevy San, Thomas Bachelot, Anne Patsouris, François Bocquet, Caroline Bailleux, Delphine Loirat, Louis Larrouquere
PMID42810229
期刊Breast
发布时间2026-09-29
DOI10.1016/j.breast.2026.104939

实验完整度

低

多中心回顾性队列研究,无体外或动物实验,仅基于病历数据的观察性分析,未提供功能或机制验证。

主要模型

HER2阳性转移性乳腺癌患者队列(n=105) 接受TTC作为二线或三线治疗的患者亚组

重点核对

TTC方案:图卡替尼300 mg口服每日两次,曲妥珠单抗6 mg/kg静脉注射每21天,卡培他滨1000 mg/m2口服每日两次第1-14天每21天周期 既往T-DXd治疗持续时间:中位8.0个月(范围0.7-37.2) TTC治疗线数:二线8.6%,三线91.4% 脑转移状态:55.2%有脑转移,其中活动性未治疗34例,活动性已治疗17例,稳定性6例 RECIST评估:可评估患者98例,完全缓解9.2%,部分缓解20.4%

摘要

曲妥珠单抗德鲁替康(T-DXd)是目前人表皮生长因子受体2(HER2)阳性转移性乳腺癌(MBC)的标准二线治疗,并且基于DESTINY-Breast09试验的结果,近期已被FDA批准与帕妥珠单抗联合用于一线治疗。然而,T-DXd之后的最佳治疗策略仍不明确,关于后续治疗的数据有限。本研究评估了图卡替尼、曲妥珠单抗和卡培他滨联合治疗(TTC)在T-DXd之后的疗效。在17个参与中心接受TTC作为T-DXd后二线或三线治疗的HER2阳性MBC患者符合条件。主要终点为无进展生存期(PFS),次要终点为至下一次治疗时间、总生存期(OS)和客观缓解率。在2021年7月至2025年6月期间,共纳入105例接受TTC作为T-DXd后二线或三线治疗的患者。中位年龄为55.1岁,41.0%为初诊转移性疾病,55.2%有脑转移。大多数患者(91.4%)接受TTC作为三线治疗。在中位随访19.5个月期间,中位PFS、至下一次治疗时间和OS分别为4.7、6.6和15.3个月。在可评估患者中,客观缓解率为29.6%,其中9.2%达到完全缓解。既往T-DXd暴露时间>18个月的患者相比≤18个月的患者PFS改善(6.0个月 vs 3.8个月)。TTC在HER2阳性MBC患者中,尤其是在T-DXd应答持续时间较长的患者中,于T-DXd之后表现出具有临床意义的活动。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
在HER2阳性转移性乳腺癌患者中,T-DXd治疗之后,TTC作为二线或三线治疗的疗效如何?
核心机制
文中未明确说明
主要证据
多中心回顾性队列中105例患者接受TTC治疗,中位PFS 4.7个月,中位OS 15.3个月,客观缓解率29.6%;既往T-DXd暴露>18个月者PFS 6.0个月优于≤18个月者的3.8个月。
研究意义
TTC在HER2阳性MBC患者T-DXd治疗后表现出具有临床意义的活动,支持其作为T-DXd后的可行治疗选择,尤其是在T-DXd应答持续时间较长的患者中。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

患者纳入与数据收集

建立接受TTC作为T-DXd后二线或三线治疗的HER2阳性MBC患者队列

在法国17个中心,通过药房记录识别2021年7月至2025年6月期间接受TTC作为T-DXd后二线或三线治疗的HER2阳性MBC患者,从医疗记录中提取数据。

2

TTC治疗方案实施

评估TTC方案在T-DXd后的疗效

所有患者接受TTC方案:图卡替尼300 mg口服每日两次,曲妥珠单抗6 mg/kg静脉注射每21天,卡培他滨1000 mg/m2口服每日两次第1-14天每21天周期。TTC在所有患者中紧随T-DXd后立即给药。

3

疗效评估与随访

评估TTC治疗的PFS、OS、TTNT和客观缓解率

通过Kaplan-Meier法估计生存结局,根据RECIST 1.1标准由研究者评估肿瘤反应,收集随访期间的疾病进展、死亡和后续治疗信息。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
患者纳入与队列定义
纳入标准(HER2阳性MBC、TTC作为二线或三线治疗、既往T-DXd治疗)、样本量105例、研究中心数量17个、纳入时间范围2021年7月至2025年6月
阅读提示:Methods部分第一段;Table 1患者特征
TTC治疗方案
图卡替尼剂量300 mg口服每日两次;曲妥珠单抗剂量6 mg/kg静脉注射每21天;卡培他滨剂量1000 mg/m2口服每日两次第1-14天每21天周期;TTC给药时机为T-DXd后立即
阅读提示:Methods部分第二段
终点定义与评估
PFS定义(TTC开始至记录进展或死亡);OS定义(TTC开始至死亡或末次随访);TTNT定义(TTC开始至下一次治疗开始);RECIST 1.1评估标准;影像学检查方法(CT或PET-CT)
阅读提示:Methods部分第三段;Table 2和Table 3图注
亚组分析条件
既往T-DXd暴露时间分组(≤18个月 vs >18个月);脑转移状态分类(活动性未治疗、活动性已治疗、稳定性);激素受体状态(ER和/或PR阳性 vs 阴性)
阅读提示:Results部分;Table 1、Table 2和Table 3