心脏骤停后超难治性癫痫持续状态的双重抗谷氨酸治疗(SUPER-CAT研究)

Dual Antiglutamate Therapy in Super-Refractory Status Epilepticus After Cardiac Arrest (SUPER-CAT Study)

作者信息Simone Beretta, Matteo Pozzi, Simone Tagliabue, Elisa Bianchi, Emanuela Rossi, Francesco Pasini, Angela Giglio, Giulia Sofia Cereda, Carlo Morotti Colleoni, Giulia Pederzoli, Giada Giovannini, Niccolò Orlandi, Stefano Meletti, Alessandra Gaiani, Stefania Filipponi, Alberto Cucino, Marco Normanno, Ilaria Mariani, Margherita Scanziani, Marco Giani, Susanna Diamanti, Anna Coppo, Jacopo C DiFrancesco, Andrea Stabile, Lorenzo Tinti, Igor Florio, Chiara Sist, Marta Corona, Beatrice Pinna, Francesco Orlandini, Giovanni Cossu, Monica Ferlisi, Marilena Casartelli-Liviero, Francesco Misirocchi, Irene Florindo, Lucia Zinno, Yerma Bartolini, Marco Longoni, Emilio Russo, Antonello Grippo, Carlo Ferrarese, Giuseppe Foti, Leonello Avalli
PMID42837646
期刊Neurology
发布时间2026-10-27
DOI10.1212/WNL.0000000000218565

实验完整度

中

多中心观察性队列,含回顾和前瞻数据。主要比较DUAL与OTHERS的疗效和安全性,并有单药抗谷氨酸亚组描述。

主要模型

心脏骤停后超难治性癫痫持续状态患者队列(DUAL组43例,OTHERS组41例) 接受单药抗谷氨酸治疗的患者亚组(氯胺酮单药6例,吡仑帕奈单药5例)

重点核对

纳入标准:成人、心脏骤停后昏迷、靶向温度管理、36小时内连续EEG、Salzburg标准确定的SRSE、双侧瞳孔反射和双侧N20反应保留 排除标准:初始诊断或首次复发时EEG存在全面性周期性放电、首个麻醉和ASM周期后SE缓解、年龄<18岁、妊娠 DUAL组治疗:同日启动连续静脉氯胺酮3天(诱导1.5–3 mg/kg,维持1.5–7.5 mg/kg/h,中位5 mg/kg/h)和口服吡仑帕奈5天(6–12 mg/d,中位12 mg),随后每2天减2 mg 主要结局:ICU期间SE缓解且无复发、无需额外ASM或麻醉剂 安全性结局:ICU死亡、GGT>3倍正常上限、CK>10倍正常上限、三度房室传导阻滞、心脏骤停复发

摘要

背景与目的:SUPER-CAT研究评估了双重抗谷氨酸治疗(联合AMPA和NMDA受体阻断)在心脏骤停后超难治性癫痫持续状态(SRSE)且无不良预后指标患者中的疗效和安全性。方法:多中心队列研究,纳入符合以下标准的心脏骤停后SRSE患者:双侧N20皮层反应保留、瞳孔反射完整、无全面性周期性放电。接受双重抗谷氨酸治疗(DUAL;氯胺酮1.5–7.5 mg/kg/h持续3天加吡仑帕奈6–12 mg/d持续5天并逐渐减量)的患者与接受其他抗癫痫药物和麻醉药物组合(OTHERS)的患者进行比较。主要结局为癫痫持续状态(SE)的缓解。次要结局包括在具有少于2个不良多模态预后指标的患者中苏醒至能遵嘱和6个月时良好神经功能结局(改良Rankin量表0–3),以及整个队列的6个月死亡率。安全性分析包括院内死亡率和潜在治疗相关不良事件。接受单药抗谷氨酸治疗的患者单独描述。结果:2012年5月至2025年5月间,1352例连续的心脏骤停后重症监护室患者中有95例符合纳入标准(平均年龄66岁,四分位距55–73;41%女性;DUAL=43;OTHERS=41;单药抗谷氨酸=11)。与OTHERS相比,DUAL与更高的SE缓解率相关(84% vs 49%;OR 5.4;95% CI 1.9–14.9;p = 0.001),更高的出院前苏醒可能性(56% vs 32%;OR 2.7;95% CI 1.0–7.3;p = 0.053)和更低的6个月死亡率(52% vs 74%;OR 0.37;95% CI 0.15–0.97;p = 0.043)。DUAL组观察到6个月神经功能结局更好的趋势(39% vs 25%;OR 1.89;95% CI 0.64–5.56;p = 0.245)。与OTHERS相比,DUAL组可逆性胆汁淤积性肝损伤发生更频繁(77% vs 27%;OR 9.00;95% CI 3.34–24.19;p < 0.001)。讨论:在无不良预后指标的心脏骤停后SRSE患者中,双重抗谷氨酸治疗在缓解SE方面高度有效,并与短期临床结局改善相关。试验注册信息:ClinicalTrials.gov NCT05756621。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
在心脏骤停后超难治性癫痫持续状态且无不良预后指标的患者中,双重抗谷氨酸治疗(氯胺酮联合吡仑帕奈)相较于常规抗癫痫和麻醉治疗,能否提高SE缓解率并改善临床结局?
核心机制
双重抗谷氨酸治疗通过同时阻断NMDA受体(氯胺酮)和AMPA受体(吡仑帕奈),靶向心脏骤停后兴奋性毒性谷氨酸释放导致的两条受体过度激活通路,从而中断癫痫持续活动的病理级联。
主要证据
多中心队列中,DUAL组43例和OTHERS组41例比较:SE缓解率84% vs 49%(OR 5.4,p=0.001),出院前苏醒率56% vs 32%(OR 2.7,p=0.053),6个月死亡率52% vs 74%(OR 0.37,p=0.043),6个月良好神经功能结局39% vs 25%(OR 1.89,p=0.245);安全性方面DUAL组可逆性胆汁淤积性肝损伤更常见(77% vs 27%,p<0.001)。
研究意义
双重抗谷氨酸治疗在无不良预后指标的心脏骤停后SRSE患者中高度有效缓解SE并改善短期临床结局,支持未来开展前瞻性随机对照试验验证。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

研究人群筛选与纳入

确定符合心脏骤停后SRSE且无不良预后指标的患者队列

连续纳入2012年5月至2025年5月间8个ICU的心脏骤停后昏迷患者,根据Salzburg标准确定SRSE,要求靶向温度管理、36小时内连续EEG、双侧瞳孔反射和双侧N20反应保留,排除GPDs等

2

治疗分组与干预

比较双重抗谷氨酸治疗与其他常规治疗对SRSE的疗效和安全性

DUAL组同日启动连续静脉氯胺酮3天和口服吡仑帕奈5天并逐渐减量;OTHERS组接受常规ASM和麻醉治疗,除氯胺酮和吡仑帕奈外任意类型和剂量;单药抗谷氨酸组单独描述

3

结局评估与随访

评估SE缓解、神经功能恢复、死亡率和安全性

主要结局为ICU期间SE缓解;次要结局包括出院前苏醒至遵嘱、6个月mRS 0–3、6个月死亡率;安全性包括ICU死亡、GGT和CK升高、三度房室传导阻滞、心脏骤停复发

4

统计分析

比较组间差异并评估治疗与结局的关联

使用描述性统计、χ2或Fisher精确检验、t检验或Wilcoxon-Mann-Whitney检验、logistic回归、累积发病率函数(Gray检验)、Kaplan-Meier曲线和log-rank检验;样本量估算80例(每组40例)提供80%把握度检测30%绝对差异

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
Research Electronic Data Capture云平台----
SAS软件9.4版SAS Institute--

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
患者纳入与排除
纳入标准:成人、心脏骤停后昏迷、靶向温度管理、36小时内连续EEG、Salzburg标准确定的SRSE、双侧瞳孔反射和双侧N20反应保留;排除标准:GPDs(<2.5 Hz非演变)、首个麻醉和ASM周期后SE缓解、年龄<18岁、妊娠
阅读提示:Methods的Study Participants小节
DUAL组治疗方案
氯胺酮静脉诱导1.5–3 mg/kg,维持1.5–7.5 mg/kg/h连续3天,EEG滴定至连续α-β背景;吡仑帕奈6–12 mg/d经鼻胃管给药5天,每2天减2 mg;必要时合用咪达唑仑1–15 mg/h
阅读提示:Methods的Treatments小节
OTHERS组治疗
常规ASM和麻醉剂,任意类型和剂量,但除氯胺酮和吡仑帕奈外
阅读提示:Methods的Treatments小节
结局定义与评估
主要结局:ICU期间SE缓解且无复发、无需额外ASM或麻醉剂;次要结局:出院前苏醒至遵嘱、6个月mRS 0–3(限于少于2个不良预后指标者)、6个月死亡率;安全性:GGT>3倍UNL、CK>10倍UNL、三度房室传导阻滞、心脏骤停复发
阅读提示:Methods的Study Outcomes小节和Table 3、Table 4
统计学方法与样本量
样本量估算80例(每组40例)提供80%把握度检测30%绝对差异,双侧α=0.05;使用χ2、Fisher、t检验、Wilcoxon-Mann-Whitney、logistic回归、累积发病率函数(Gray检验)、Kaplan-Meier和log-rank检验;未对缺失数据进行插补
阅读提示:Methods的Sample Size Estimate和Statistical Analysis小节