Rapid progression of coronary atherosclerosis across glycemic status: a serial coronary computed tomography angiography study from the PARADIGM registry
基于PARADIGM多中心队列的系列CCTA影像定量分析，有明确斑块定量与统计验证，但无体外或动物机制实验验证。
PARADIGM注册研究队列（1296名接受系列CCTA的参与者） 血糖正常组（n=469） 糖尿病前期组（n=440） 糖尿病组（n=387）
血糖状态分组标准：空腹血糖100–125 mg/dL或HbA1C 5.7–6.4%定义为糖尿病前期；空腹血糖≥126 mg/dL、HbA1C≥6.5%、既往糖尿病诊断或使用降糖药物定义为糖尿病 RPP定义：PAV每年增加≥1.0% 中位扫描间隔：3.2年（四分位距2.6–4.4年），基线至随访扫描最短间隔2年 多变量模型2调整变量：年龄、性别、高血压、高脂血症、BMI≥25.0 kg/m2、当前吸烟、阿司匹林、β受体阻滞剂、ACEI/ARB、他汀及基线斑块体积 斑块成分HU阈值：坏死核心−30至30 HU、纤维脂肪斑块31–130 HU、纤维斑块131–350 HU、钙化斑块≥351 HU
提炼研究问题、关键发现与证据，快速把握文章的核心贡献。
按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。
建立具有系列CCTA影像和血糖数据的队列，并按基线血糖状态分组，以比较不同血糖状态下的斑块进展。
从PARADIGM国际多中心观察性注册研究中，纳入2003至2015年间在7个国家13个中心接受两次或以上临床指征CCTA、扫描仪至少64排探测器、基线至随访扫描间隔至少2年的参与者。排除图像质量不足以进行定量斑块分析者492例和缺失血糖数据者464例，最终纳入1296例。按基线血糖状态分为血糖正常组（n=469）、糖尿病前期组（n=440）和糖尿病组（n=387）。
定量测量基线和随访时冠状动脉斑块体积、斑块成分和PAV，以评估斑块负荷的纵向变化。
所有CCTA检查、数据采集和图像后处理按照心血管计算机断层扫描学会指南进行。基线和随访CCTA数据集传送至离线工作站，使用半自动斑块分析软件（QAngio CT Research Edition v2.1.9.1；Medis Medical Imaging Systems，Leiden，荷兰）分析，必要时进行手动校正。由对临床信息和检查结果不知情的独立III级认证阅片者分析。评估直径≥2 mm的冠状动脉节段，采用改良17节段美国心脏协会分类模型。基线和随访对应节段以冠状动脉分支点为解剖标志进行匹配，并以冠状动脉开口距离和分支血管起源点等基准标志进行共配准。量化斑块体积并根据预定HU阈值分类斑块成分。PAV计算为斑块体积除以血管体积乘以100。
评估不同血糖状态下斑块体积和PAV的年度变化以及RPP发生率的差异。
计算基线和随访CCTA之间总斑块体积和PAV的变化及年变化。RPP定义为PAV每年增加≥1.0%。比较血糖正常组、糖尿病前期组和糖尿病组的年度PAV变化和RPP发生率。在基线血糖正常或糖尿病前期的参与者中，比较新发糖尿病和非新发糖尿病者的RPP发生率。
评估血糖状态与RPP风险的独立关联，调整临床危险因素、用药和基线斑块负荷。
进行logistic回归分析，自变量采用强制进入法纳入多变量模型。Model 1调整传统心血管危险因素，包括年龄、性别、高血压、高脂血症、BMI≥25.0 kg/m2和当前吸烟。Model 2包括Model 1所有协变量，并额外调整药物使用（阿司匹林、β受体阻滞剂、ACEI、ARB和他汀）以及基线斑块体积。
按研究目的归类文中使用的方法，便于定位所需技术。
| 实验环节 | 名称 | 品牌 | 货号 |
|---|---|---|---|
| CCTA斑块定量分析 | QAngio CT Research Edition v2.1.9.1 | Medis Medical Imaging Systems, Leiden, the Netherlands | -- |
| 统计学分析 | SAS version 9.4 | SAS Institute, Cary, NC, USA | -- |
汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。
| 环节 | 核对要点 |
|---|---|
| 研究队列构建与血糖状态分组 | 纳入排除标准：两次或以上临床指征CCTA、至少64排探测器、基线至随访间隔至少2年；排除图像质量不足（n=492）和缺失血糖数据（n=464）；最终1296例；血糖正常n=469，糖尿病前期n=440，糖尿病n=387；中位扫描间隔3.2年（四分位距2.6–4.4年） 阅读提示：Methods中Study design and population小节及Additional File 1: Fig. S1 |
| CCTA图像采集与斑块定量分析 | 半自动斑块分析软件QAngio CT Research Edition v2.1.9.1（Medis Medical Imaging Systems）；评估直径≥2 mm冠状动脉节段；改良17节段AHA分类；斑块成分HU阈值（坏死核心−30至30 HU、纤维脂肪31–130 HU、纤维131–350 HU、钙化≥351 HU）；独立III级认证阅片者盲法分析 阅读提示：Methods中Acquisition and interpretation of CCTA小节 |
| 随访斑块进展与RPP评估 | RPP定义：PAV每年增加≥1.0%；中位扫描间隔3.2年（四分位距2.6–4.4年）；新发糖尿病分析限于基线血糖正常或糖尿病前期参与者；62名（6.8%）参与者随访血糖状态无法确定 阅读提示：Methods中Acquisition and interpretation of CCTA小节及Results中Baseline and changes of coronary atherosclerosis小节 |
| 多变量logistic回归分析 | Model 1调整变量（年龄、性别、高血压、高脂血症、BMI≥25.0 kg/m2、当前吸烟）；Model 2额外调整药物使用（阿司匹林、β受体阻滞剂、ACEI、ARB、他汀）和基线斑块体积；强制进入法；SAS version 9.4；双侧P<0.05 阅读提示：Methods中Statistical analysis小节及Table 4脚注 |
