辅助治疗对老年高危切除黑色素瘤患者黑色素瘤特异性生存的影响：一项多中心国际回顾性研究

目的：辅助全身治疗可改善切除后高危黑色素瘤的无复发生存，但老年患者在临床试验中仍明显代表性不足；其因其他原因死亡竞争风险需要考虑。因此，辅助治疗在老年人群中的临床获益仍不确定。我们开展了一项国际真实世界研究，评估年龄≥75岁、切除后III-IV期黑色素瘤并接受辅助全身治疗或观察的患者生存结局。方法：在这项多中心回顾性队列研究中，从14个国际黑色素瘤中心识别年龄≥75岁、完全切除后III-IV期皮肤黑色素瘤患者。患者接受标准辅助全身治疗（抗程序性细胞死亡蛋白1免疫治疗或BRAF/MEK靶向治疗）或观察。主要终点为黑色素瘤特异性生存（MSS）和总生存（OS）。次要终点包括无复发生存（RFS）。生存结局采用Kaplan-Meier方法估计，并使用校正年龄、分期、性别和突变状态的多变量Cox回归模型评估。结果：共纳入580例患者（中位年龄79岁；范围75–99），其中222例（38%）接受辅助治疗，358例（62%）接受观察。辅助治疗与MSS显著改善相关，5年MSS为74%，观察组为60%（校正HR 0.58；95% CI 0.40至0.85；p=0.005），OS亦改善（校正HR 0.66，95% CI 0.51至0.87；p=0.002）。辅助治疗还与RFS改善相关（HR 0.57，95% CI 0.45至0.72；p<0.0001）。在观察管理患者中，69%发生疾病复发，但其中仅47%的患者接受全身治疗作为复发一线管理。值得注意的是，在保持无复发或复发后接受全身治疗的观察患者中，MSS与辅助治疗患者相当（HR 0.83；95% CI 0.55至1.25）。结论：在这项大型国际真实世界老年切除后黑色素瘤队列中，辅助治疗与MSS、OS和RFS的临床有意义改善相关。尽管免疫治疗在复发时给药仍保留疗效，但许多老年患者未接受全身治疗作为复发一线管理。因此，辅助治疗可能代表一种重要策略，以确保经过仔细选择的老年患者及时获得有效治疗。