阿尔茨海默病不同脑区淀粉样蛋白β斑块的多样性及其与主要临床病理特征的关系

淀粉样蛋白β（Aβ）沉积和tau积累是阿尔茨海默病（AD）的神经病理学标志。虽然Aβ沉积呈现广泛的形态多样性，但AD中Aβ斑块组成的全面跨区域概览及其与临床病理特征的关联仍然缺失。在本研究中，我们系统地记录了84例晚期AD病例多达23个脑区中Aβ斑块的丰度和形态多样性。在4G8二氨基联苯胺染色中，沉积物通过随机森林像素分类器进行分割，并使用卷积神经网络分为六类（核心型、弥漫浅淡型、弥漫致密型、致密型、小致密型斑块、脑淀粉样血管病（CAA））。沉积物计数在类别、区域和tau负荷之间使用Pearson相关进行分析。检查了斑块密度与共病理、性别、ApoE、家族性与散发性病例、临床发病年龄、疾病持续时间和死亡年龄之间的关联。我们的分类模型在测试集中达到了81.5%的召回率和82.4%的精确率。皮层脑区显示出最高的Aβ斑块负荷，主要由弥漫浅淡型和小致密型斑块组成。斑块密度在海马和皮层区域内及之间相关。弥漫致密型、小致密型和致密型斑块的丰度彼此正相关，而核心型斑块和CAA的密度与其他斑块类别不相关。只有核心型斑块与内嗅皮层tau负荷正相关，而其他斑块类别（除CAA外）显示负相关。值得注意的是，女性性别与更多弥漫型斑块相关，ApoE4与弥漫致密型和小致密型斑块相关。较早的发病和死亡年龄与较高密度的弥漫浅淡型斑块相关。总体而言，关联在不同脑区和斑块类别间存在差异。核心型斑块和CAA在统计学上与其他Aβ沉积不同，提示在疾病过程中具有不同的关联模式。