肝内组织驻留CD8+ T细胞程序与自身免疫性肝炎的纤维化和局部免疫重塑相关

背景与目标：自身免疫性肝炎是一种以慢性炎症和进行性纤维化为特征的免疫介导性肝病。组织驻留记忆T细胞介导器官特异性免疫，但其在自身免疫性肝炎中的作用仍知之甚少。我们表征了组织驻留相关T细胞群体及其细胞因子谱，评估了与疾病严重程度的关联，并确定这些特征是否反映在外周血中。方法：从19例自身免疫性肝炎患者获取配对血液和肝脏样本。对照队列包括20例代谢功能障碍相关脂肪性肝病患者和20例提供非炎症性邻近非肿瘤肝组织的手术患者。多参数流式细胞术评估多克隆刺激后的组织驻留标志物、T细胞分化和细胞因子产生。免疫表型与组织学和临床参数进行相关性分析。结果：自身免疫性肝炎与T细胞分化状态的区室特异性重塑以及表达CD69、CD103和CXCR6的CD8+ T细胞相对于配对血液和对照肝组织的肝内富集相关。肝内CD8+ T细胞表现出干扰素-γ主导的细胞因子谱，而CD4+ T细胞表现出更广泛的干扰素-γ、白细胞介素-17A和白细胞介素-4相关反应。尽管组织驻留相关CD8+ T细胞富集，但产生细胞因子的CD8+ T细胞群体无论是否具有组织驻留记忆表型，对肝脏T细胞区室的贡献相当。组织驻留相关表型与Ishak纤维化分期呈正相关，而干扰素-γ阳性肝内CD8+ T细胞的频率与纤维化呈负相关。结论：自身免疫性肝炎的特征是表型独特且功能活跃的CD8+组织驻留记忆T细胞的肝内积累，并与纤维化相关。这种免疫特征未反映在配对血液中，表明存在区室化的肝脏免疫重塑。