急性脑损伤患者两种自动瞳孔测量指数的比较:前瞻性多中心LYNX队列研究

Comparison of two automated pupillometry indices in patients with acute brain injury: the prospective multicentre LYNX cohort study

作者信息Pierre Bouzat, Aaron Blandino-Ortiz, Antoine Vilotitch, Angelina Pollet, Stefano Zorzi, Sonila Vathi, Martina Polato, Tobias Gauss, Fabio Silvio Taccone
PMID42839269
期刊Crit Care
发布时间2026-09-28
DOI10.1186/s13054-026-06360-8

实验完整度

高

含前瞻性多中心队列(108例脑损伤患者)、健康志愿者队列及镇静手术患者队列,多层级验证并含预后与机制分析

主要模型

非缺氧性急性脑损伤患者(TBI、SAH、ICH、缺血性卒中) 健康志愿者 镇静的非脑损伤手术患者 ICU患者临床队列

重点核对

NPi与QPi配对测量共7089对,两个指数相关性Pearson r=0.717(95% CI 0.705–0.730) 108例脑损伤患者,中位年龄57岁(IQR 44–67),60.2%男性,至少每6小时测量一次至第7天 QPi<3阈值为从NPi外推,无设备特异性阈值,QPi记录为整数,敏感性分析采用阈值2和4 主要结局模型调整年龄、性别、入院GCS评分和局灶性神经功能缺损 6个月不良结局为GOSE≤4;颅内高压定义为ICP>20 mmHg至少5分钟

摘要

背景:自动瞳孔测量可量化急性脑损伤中的瞳孔对光反射。神经瞳孔指数(NPi)是已建立的综合指数,具有预后价值。来自不同设备的第二种指数——定量瞳孔指数(QPi)最近已可用,但其在非缺氧性急性脑损伤中是否传递等效信息尚不清楚。方法:LYNX是一项在三个欧洲重症监护室开展的前瞻性队列研究(2022年9月至2024年7月)。连续纳入因神经系统状况需要气管插管和机械通气超过12小时的创伤性脑损伤、蛛网膜下腔出血或脑出血、或缺血性卒中成年患者,并随访6个月。至少每6小时获取一次配对NPi(NPi-300)和QPi(NeuroLight)测量,至第7天。还研究了健康志愿者(暗光与亮光)和手术患者(舒芬太尼和丙泊酚前后)的辅助队列。主要结局是两个指数之间的相关性;次要结局是它们与颅内高压和6个月不良结局(格拉斯哥结局量表扩展版≤4)的关联。低于3的值被认为异常,QPi阈值2和4作为敏感性分析;多变量模型针对年龄、性别、入院格拉斯哥昏迷评分和局灶性神经功能缺损进行调整。结果:在108例患者中(中位年龄57岁[IQR 44–67],60.2%男性),获得了7089对配对测量。两个指数呈中度至强相关(r=0.717,95% CI 0.705–0.730)。异常值每增加10个百分点独立预测不良结局(NPi:OR 1.49,95% CI 1.09–2.04,p=0.013;QPi:OR 1.76,95% CI 1.31–2.37,p<0.001)。QPi与颅内高压相关(OR 1.38,95% CI 1.04–1.82,p=0.025),而NPi不相关。在75名志愿者中,环境光照和对侧眼睁开无有意义影响。在20例镇静的非脑损伤患者中,丙泊酚将QPi降至中位数1(IQR 1–3),将NPi降至4.0(IQR 3.6–4.3)。结论:NPi和QPi相关,且均预测6个月结局,但QPi对麻醉剂远更敏感,这可能混淆其与颅内高压的关联。在镇静的危重患者中,这两个指数不可互换。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
在非缺氧性急性脑损伤中,来自不同设备的QPi是否与已建立的NPi传递等效信息,并具有相似的临床预后价值?
核心机制
QPi基于瞳孔收缩幅度占静息瞳孔直径的百分比,而麻醉剂(阿片类和催眠药)引起剂量依赖性瞳孔缩小,使静息直径减小,导致QPi随瞳孔变小而下降,独立于副交感输出强度变化;NPi作为多个动态参数的综合标准化指数,对基线瞳孔直径相对不敏感。
主要证据
在108例非缺氧性急性脑损伤患者中7089对配对测量显示NPi与QPi中度至强相关(r=0.717);多变量模型中异常NPi(OR 1.49)和异常QPi(OR 1.76)均独立预测6个月不良结局;QPi与颅内高压相关(OR 1.38)而NPi不相关;在20例镇静非脑损伤患者中,丙泊酚使QPi中位数降至1,NPi降至4.0,静息瞳孔直径从3.10 mm降至2.13 mm。
研究意义
QPi和NPi均具有预后价值,但QPi对麻醉剂远更敏感,在镇静的危重患者中不可互换;QPi不应在缩瞳患者中被解释为脑干反射完整性的指数,需报告瞳孔直径,且需要设备特异性阈值才能在镇静患者中用于预后判断。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

脑损伤患者队列建立与瞳孔测量

评估NPi与QPi在非缺氧性急性脑损伤中的相关性和一致性

在三个欧洲ICU连续纳入108例需要机械通气>12小时的急性脑损伤患者,从ICU入院至第7天至少每6小时对双眼进行NPi-300和NeuroLight配对测量,随访6个月GOSE

2

指数与临床结局的关联分析

评估两个指数与颅内高压和6个月不良结局的关联

对至少5次瞳孔测量的患者,使用logistic回归和负二项回归分析异常值比例与颅内高压发生及发作次数的关联;使用logistic回归分析不良结局;使用Cox比例风险模型分析死亡率

3

健康志愿者光照条件比较

评估环境光照对两个指数的影响

75名健康志愿者在无窗9 m²房间中,分别在亮光(300 lx)和暗光(0 lx)条件下进行瞳孔测量,其中25名额外交替进行对侧眼睁开和遮挡测量

4

镇静手术患者麻醉剂影响评估

评估舒芬太尼和丙泊酚对两个指数的影响

20例需要阿片类药物的非脑损伤手术患者在麻醉前、舒芬太尼后和舒芬太尼加丙泊酚后测量NPi、QPi和静息瞳孔直径

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
NPi-300瞳孔计NeurOptics--
NeuroLight瞳孔计ID-MED--
REDCap电子数据采集系统----
丙泊酚----
基于智能手机的照度计应用程序----

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
脑损伤患者队列建立与瞳孔测量
纳入标准(成人≥18岁,急性TBI/ICH/SAH/缺血性卒中,机械通气>12小时);测量频率(至少每6小时至第7天);异常阈值(<3,QPi敏感性分析2和4);样本量108例;随访6个月GOSE
阅读提示:参见Methods中Study design and setting、Demographics, pupillometry data and outcomes及Results中Brain injury population小节
指数与临床结局关联分析
颅内高压定义(ICP>20 mmHg≥5分钟);不良结局定义(GOSE≤4);多变量调整协变量(年龄、性别、入院GCS、局灶性神经功能缺损);排除1例极端离群值;ICP监测可用80例
阅读提示:参见Methods中Study outcomes、Statistical analysis及Results中Association with intracranial hypertension和Association with neurological outcome and mortality小节
健康志愿者光照条件比较
光照条件(亮光300 lx,暗光0 lx);照度测量方法(智能手机应用程序,近似值);对侧眼睁开和遮挡;样本量75名
阅读提示:参见Methods中Study design and setting及Results中Healthy volunteers小节
镇静手术患者麻醉剂影响评估
样本量20例;舒芬太尼剂量中位15 µg;丙泊酚剂量中位180 mg;测量时间点(麻醉前、舒芬太尼后、舒芬太尼加丙泊酚后);测量指标(NPi、QPi和静息瞳孔直径)
阅读提示:参见Methods中Study design and setting、Statistical analysis及Results中Sedated non–brain-injured patients小节,Table 2