SGLT-2抑制剂与多发性骨髓瘤风险降低相关

目的：我们旨在研究钠-葡萄糖转运蛋白-2抑制剂（SGLT2i）在多发性骨髓瘤（MM）中的药物反应，因为SGLT2i对与MM相关的病症具有潜在有利影响。方法：我们利用美国全国健康保险索赔数据进行了一项药物流行病学研究，使用Cox模型研究SGLT2i暴露与二肽基肽酶-4抑制剂（DPP4i）暴露之间MM的比较风险。此外，我们对细胞系中的药物反应进行了差异基因表达分析。结果：我们观察到，与DDP4i暴露相比，SGLT2i暴露与一般人群中MM风险降低相关（风险比[HRs] ≤ 0.37，p < 0.001）；在按年龄、性别、种族、缺铁性贫血、肾衰竭、肥胖、正常体重以及未确定意义单克隆丙种球蛋白病（MGUS）患者定义的亚人群中也是如此（HRs ≤ 0.49，p ≤ 0.032）。此外，我们揭示了分别与SGLT2i和DPP4i相关的450个和660个独特差异表达基因（DEGs）。我们发现，与DPP4i相比，MM相关DEGs在SGLT2i的独特DEGs中显著富集（比值比 = 2.0，p = 0.03）。我们发现在SGLT2i vs. 对照和正常 vs. MM患者之间一致的DEGs（例如，AKT1、PHLPP2、CFD、FBLN2蛋白酶体基因等），这些基因调控细胞周期、泛素-蛋白酶体系统（UPS）和细胞粘附活性。SGLT2i在预防MM方面显示出潜在有益作用，这可能归因于SGLT2介导的针对MM的多方面肿瘤抑制活性。结论：SGLT2i与糖尿病患者中MM风险降低相关。