在HER2低表达和HER2超低表达时代重新审视HER2阴性乳腺癌：观察者间变异性的评估

背景：HER2低表达和HER2超低表达近期已成为乳腺癌（BC）的可操作靶点。然而，当同时考虑这两个类别时，免疫组织化学（IHC）评分一致性的数据仍然有限。本研究旨在评估评估HER2阴性BC时的观察者间变异性，特别关注HER2低表达和超低表达分类的可重复性。方法：由六名经验不同（1-20年）的病理学家重新评估了389例连续的HER2阴性BC病例。评估小组包括专攻乳腺的病理学家、常规覆盖乳腺服务的普通病理学家，以及一名在培外科病理学专科培训医师。HER2表达被分类为HER2-null（无染色）、-超低表达、1+或2+。使用Fleiss' kappa统计量和组内相关系数（ICC）分析观察者间一致性。结果：比较了三种评分方案：4层方案（null、超低表达、1+、2+）、3层方案（合并1+和2+）和2层方案（合并超低表达和低表达）。4层、3层和2层方案的总体Fleiss' kappa值分别为0.67、0.68和0.77，表明具有显著一致性。十个评估者配对表现出显著一致性（0.61-0.80），五个表现出中等一致性（0.41-0.60），均涉及一名始终给予较低评分的评估者。ICC范围为0.75至0.90，反映良好可靠性。在3种评分方案中，所有评估者完全一致的比例分别为53.0%、61.2%和85.7%。结论：尽管HER2低表达和HER2超低表达类别之间存在细微区别，但IHC仍然是评估BC中HER2表达的可靠且可重复的方法，即使在HER2靶向治疗扩展的时代也是如此，尽管临界HER2超低表达病例的可重复性较低。