MR1/MAIT细胞轴对tauopathy小鼠模型中tau病理起始的有限影响

免疫影响阿尔茨海默病（AD）病理的所有方面。此前，我们发现在以淀粉样蛋白为焦点的5XFAD小鼠模型中，缺乏由先天性黏膜相关恒定T（MAIT）细胞及其识别的MHC I类样抗原呈递分子MR1组成的先天免疫细胞轴，可改善病理和认知。然而，关于MR1/MAIT细胞轴缺失如何影响认知，以及MAIT细胞丰度增加如何影响以tau为焦点的PS19小鼠模型中的病理和认知，目前知之甚少。我们将PS19小鼠与MR1 KO背景杂交，导致MR1和MAIT细胞均缺失；或者与MAITCAST小鼠杂交，后者MAIT细胞数量约为7倍。使用免疫荧光显微镜、流式细胞术以及包括Barnes迷宫和新物体识别在内的认知测试，我们分析了MAIT细胞数量对tau病理的影响。尽管在MAITCAST背景的PS19小鼠中发现了表达更高水平CD69的MAIT细胞频率升高，但与野生型背景相比，这些组之间大脑中MAIT细胞总数没有差异。有趣的是，仅在PS19小鼠的小胶质细胞上检测到MR1表达增加，而在PS19和PS19/MAITCAST小鼠的星形胶质细胞中MR1较高。MAIT细胞数量增加未改变tau积累或认知表现，而MR1/MAIT细胞轴缺失不影响tau负荷，但与神经元密度降低和识别记忆受损相关。总之，这些发现表明MR1/MAIT细胞轴对tau病理的早期发展没有实质性影响。