波兰队列全外显子组测序对遗传性视网膜营养不良的临床与人群特异性见解

目的：遗传性视网膜营养不良（IRDs）是一组导致进行性视力丧失的遗传性疾病，其中非综合征型和综合征型视网膜色素变性（RP）是最常见且遗传异质性最强的形式之一。本研究旨在探索白色波兰人群中IRDs的遗传景观。方法：共招募203名个体，包括159名RP、21名Usher综合征、16名视锥-视杆营养不良、4名Bardet-Biedl综合征和3名Leber先天性黑蒙患者。采用全外显子组测序（WES）鉴定与IRDs相关的致病变异。结果：在132名参与者（65.0%）中检测到致病变异，RP相关突变的诊断率为63.7%。最常见的致病变异位于ABCA4和USH2A基因，分别占已识别变异的24%和16%。此外，还鉴定出24个分子性质多样的新变异，包括大片段缺失和移码突变，反映了其分子性质的显著异质性。结论：这项全面的遗传分析不仅支持波兰人群IRDs的分子诊断，还突出了WES在确定遗传性视网膜营养不良遗传原因和识别新致病突变方面的实用性。因此，将开发一个专用基因面板以支持RP及相关IRDs的分子诊断。收集的临床、影像和遗传数据也可能有助于未来整合基因型-表型相关性以及表型-表型相关性的分析。