个体参与者数据收集与合并
获取多个前瞻性试验的个体患者数据以进行荟萃分析
使用标准化病例报告表收集8项前瞻性试验的个体患者数据，包括基线特征、各时间点实验室数据和结局。
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核苷（酸）类似物治疗基础上加用聚乙二醇干扰素的HBsAg下降与清除：前瞻性试验的个体参与者数据荟萃分析（PROSPER）
HBsAg decline and clearance with peg-IFN therapy added to nucleos(t)ide analogues: an individual participant data meta-analysis of prospective trials (PROSPER)
实验完整度
中纳入8项前瞻性试验个体数据，有明确终点和统计验证，但无原始实验操作，仅数据分析
主要模型
慢性乙型肝炎患者（n=581） 8项前瞻性临床试验队列
重点核对
SOT HBsAg分层：<100、100–1000、≥1000 IU/mL peg-IFN疗程：48周（496例，85%） 随访时间：peg-IFN结束后24–48周（EOF） 主要终点：EOF时HBsAg<0.05 IU/mL（清除） 第12周HBsAg≥100 IU/mL作为停止规则，NPV>95%
摘要
背景：聚乙二醇干扰素（peg-IFN）在HBV治愈策略中发挥日益重要的作用，可与新型抗病毒药物联合使用，作为导入治疗或巩固治疗。
目的：我们旨在提供在核苷（酸）类似物（NA）治疗基础上加用peg-IFN所能达到的乙型肝炎表面抗原（HBsAg）下降和清除的估计值。
设计：这是一项对8项临床试验个体参与者数据的回顾性荟萃分析，纳入接受NA治疗并加用peg-IFN的慢性乙型肝炎患者。主要终点为随访结束时（EOF，peg-IFN结束后6–12个月）的HBsAg清除。次要分析聚焦于HBsAg下降。
结果：共纳入581例患者。在开始peg-IFN治疗时（SOT），44%为乙型肝炎e抗原（HBeAg）阳性，平均HBsAg水平为3.03 log10 IU/mL（HBsAg<100：12%；100–1000：28%；≥1000：60%），496例患者（85%）计划peg-IFN治疗48周。
在EOF时，50例（8.6%）患者实现HBsAg清除（HBsAg<100/100–1000/≥1000：37.7/9.8/2.3%，p<0.001）。结果在不同种族间一致（白人：30.0/8.7/3.6%；亚洲人：39.3/9.2/2.2%）。在SOT HBsAg≥1000 IU/mL的患者中，peg-IFN治疗24周时分别有29.7%和8.9%达到<1000和<100 IU/mL，48周时分别有47.5%和16.3%达到。
结论：在SOT HBsAg<1000 IU/mL的患者中，加用peg-IFN可使18%的患者实现HBsAg清除；若SOT HBsAg<100 IU/mL，则为38%。在HBsAg水平较高的患者中，peg-IFN可用于将HBsAg降至与新型化合物应答相关的阈值以下。
实验结论
提炼研究问题、关键发现与证据，快速把握文章的核心贡献。
- 研究问题
- 在NA治疗基础上加用peg-IFN，能实现怎样的HBsAg下降和清除率？
- 核心机制
- peg-IFN通过激活宿主免疫应答并直接抑制病毒复制，协同降低病毒抗原载量，从而促进HBsAg下降和清除。
- 主要证据
- 基于8项前瞻性试验581例个体数据，EOF时8.6%实现HBsAg清除，SOT HBsAg<100/100–1000/≥1000 IU/mL组清除率分别为37.7%/9.8%/2.3%；多变量分析显示SOT HBsAg是主要预测因素（aOR 0.28，95% CI 0.20–0.39）。
- 研究意义
- 为临床实践提供peg-IFN加用治疗的参考基准，并可用于设计旨在实现HBV治愈的试验，减少对peg-IFN对照臂的需求。
研究路径
按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。
HBsAg清除率评估
评估加用peg-IFN后随访结束时的HBsAg清除率
在EOF（peg-IFN结束后24–48周）评估HBsAg<0.05 IU/mL的患者比例，并按SOT HBsAg分层和种族分层。
HBsAg动力学分析
评估peg-IFN治疗期间HBsAg下降情况
分析24周和48周peg-IFN治疗期间HBsAg下降，以及SOT HBsAg≥1000 IU/mL患者中降至<1000和<100 IU/mL的比例。
第12周停止规则评估
评估第12周HBsAg水平能否识别可停止治疗的患者
通过网格搜索确定NPV>95%的cut-off值，评估第12周HBsAg下降和绝对水平的预测性能。
研究方法
按研究目的归类文中使用的方法，便于定位所需技术。
关键环节
汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。
| 环节 | 核对要点 |
|---|---|
| 研究设计与纳入标准 | 纳入标准：peg-IFN加用于NA骨干、peg-IFN疗程≥24周、peg-IFN停止后随访≥24周、队列规模≥30例 阅读提示：Methods小节Study design |
| peg-IFN给药方案 | peg-IFN类型：peg-IFN-α-2a或peg-IFN-α-2b；剂量：180 µg/周或1.5 µg/kg/周；计划疗程：48周（496例，85%） 阅读提示：Methods小节Study design及补充表S1 |
| HBsAg检测 | 检测方法：Elecsys HBsAgII QuantII（Roche）或Architect（Abbott）；检测下限：0.05 IU/mL 阅读提示：Methods小节Data acquisition |
| 主要终点评估 | EOF定义：peg-IFN停止后24–48周；HBsAg清除定义：<0.05 IU/mL 阅读提示：Methods小节Study endpoints |
| 第12周停止规则 | 第12周HBsAg≥100 IU/mL作为停止规则，NPV>95%；具体cut-off值需核对表3 阅读提示：Results小节Prediction of HBsAg response using on-treatment HBsAg levels at week 12及表3 |